Oblimersen sódico y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio I, estadio II, estadio III o estadio IV recientemente diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes recién diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) (cualquier etapa) O linfoma compuesto con >= 50 % de DLBCL
• Tejido de diagnóstico adecuado para análisis de expresión génica de micromatrices o análisis IHC
• Estado de rendimiento de Karnofsky >= 70 (ECOG 0, 1)
• Sin quimioterapia previa (con la excepción de 1 ciclo de CHOP-R según el diagnóstico actual, la condición clínica y la disponibilidad/factibilidad de iniciar Genasense), inmunoterapia, radioterapia o terapias de investigación para el LNH; la terapia con esteroides está permitida solo si es necesaria para el mantenimiento de otra enfermedad crónica (p. ej., artritis reumatoide)
• Los pacientes con edad >= 60 años o pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, diabetes o hiperlipidemia deben tener una fracción de eyección estimada >= 0,45 (45 %) por MUGA o ecocardiografía, realizada dentro de los dos meses posteriores a la ingreso al estudio
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y firmar un formulario de consentimiento aprobado institucionalmente antes de iniciar genasense o cualquier actividad relacionada con el estudio (es decir, Genasense y microarray)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción en el estudio.
• Acceso venoso adecuado para infusión continua de 7 días
• Pacientes sin evidencia de disfunción orgánica grave determinada dentro de las dos semanas del primer ciclo de CHOP-R: 1) Hemoglobina > 8 g/dl; 2) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/; 3) Plaquetas > 100 000 (los recuentos sanguíneos más bajos pueden ser aceptables si se deben a un linfoma después de la revisión con el investigador principal); 4) Creatinina =< 2,0 mg/dL (a menos que se deba a NHL); 5) Bilirrubina =< 2,0 mg/dL; 6) AST = < 3 x superior normal; 7) ALP = < 3 x superior normal (a menos que se deba a NHL)
• Los hombres y las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar DOS de las siguientes formas de control de la natalidad cada vez que tengan relaciones sexuales durante el estudio y hasta 3 meses después de suspender el fármaco del estudio: métodos hormonales de control de la natalidad, condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, DIU o esterilización quirúrgica mientras participa en este estudio

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica significativa distinta del cáncer, que incluye: 1) Cualquier trastorno hemorrágico o de la coagulación, incluidos antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune; 2) enfermedad pulmonar grave; 3) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; 4) enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association; 5) trastorno convulsivo no controlado; y 6) Infecciones activas
• Menos de 3 semanas desde una cirugía mayor previa
• Aloinjerto de órgano previo
• Infección por VIH conocida (debido a la aparición frecuente esperada de mielosupresión e inmunosupresión)
• Mujeres embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en suero en mujeres con potencial reproductivo) o en período de lactancia (se debe advertir a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que tomen precauciones para evitar el embarazo durante el tratamiento o permanezcan abstinentes)
• Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que tomen precauciones para evitar el embarazo durante el tratamiento (a menos que el sujeto o la(s) pareja(s) del sujeto sean estériles, es decir, mujeres que se hayan sometido a una histerectomía o que hayan sido posmenopáusicas durante al menos menos doce meses consecutivos) o mantenerse abstinente
• Hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos que contienen fosforotiato
• Terapia de corticosteroides en investigación concurrente o cualquier otro tratamiento contra el cáncer (como quimioterapia, radiación, terapias biológicas o de investigación) mientras recibe la terapia de protocolo; que no sea un ciclo de CHOP-R permitido según el diagnóstico actual, la condición clínica y la disponibilidad/factibilidad de iniciar Genasense; que no sea el uso crónico de esteroides para otra indicación (para la etapa I/II o según lo indicado clínicamente, se acepta la irradiación de campo involucrada según la práctica estándar)
• Otro tratamiento farmacológico en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Leucemia secundaria o antecedentes de trastorno hematológico previo
• Historial de un segundo cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante tres años o más)
• Sin enfermedad activa del SNC definida como linfoma meníngeo sintomático o linfoma parenquimatoso del SNC conocido
• No se permite la terapia anticoagulante concomitante (a excepción de 1 mg/día de warfarina para la profilaxis de la vía central)
• Hipersensibilidad conocida a G3139 (Genasense) o R-CHOP
• Trastornos neurológicos, psicosis manifiesta, discapacidad mental o evidencia de capacidad limitada para brindar consentimiento plenamente informado o cooperación con las complejidades del programa de tratamiento