Oblimersen Sodium et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué de stade I, de stade II, de stade III ou de stade IV

Critère d'intégration:

• Patients nouvellement diagnostiqués avec un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) (tout stade) OU un lymphome composite avec >= 50 % de DLBCL
• Tissu de diagnostic adéquat pour l'analyse de l'expression génique sur microréseau ou l'analyse IHC
• Statut de performance de Karnofsky >= 70 (ECOG 0, 1)
• Aucune chimiothérapie antérieure (à l'exception d'un cycle CHOP-R basé sur le diagnostic actuel, l'état clinique et la disponibilité/faisabilité d'initier Genasense), immunothérapie, radiothérapie ou thérapies expérimentales pour le LNH ; la corticothérapie n'est autorisée que si elle est nécessaire pour le maintien d'une autre maladie chronique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde)
• Les patients âgés de >= 60 ans, ou les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension, de diabète ou d'hyperlipidémie doivent avoir une fraction d'éjection estimée >= 0,45 (45 %) par MUGA ou échocardiographie, réalisée dans les deux mois suivant entrée d'étude
• Les patients doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit et à signer un formulaire de consentement approuvé par l'établissement avant de lancer genasense ou toute activité liée à l'étude (c'est-à-dire Genasense et microarray)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription à l'étude
• Accès veineux adéquat pour une perfusion continue de 7 jours
• Patients sans signe de dysfonctionnement organique grave tel que déterminé dans les deux semaines suivant le 1er cycle de CHOP-R : 1) Hémoglobine > 8 g/dl ; 2) Nombre absolu de neutrophiles > 1000/ ; 3) Plaquettes> 100 000 (une numération globulaire inférieure peut être acceptable si elle est due à un lymphome après examen avec le chercheur principal); 4) Créatinine = < 2,0 mg/dL (sauf en cas de LNH ); 5) Bilirubine =< 2,0 mg/dL ; 6) AST =< 3 x la normale supérieure ; 7) ALP =< 3 x la normale supérieure (sauf en cas de LNH)
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser DEUX des formes de contraception suivantes à chaque rapport sexuel tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude : méthodes contraceptives hormonales, préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, DIU ou stérilisation chirurgicale tout en participant à cette étude

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale importante autre que le cancer, y compris : 1) Tout trouble de saignement ou de coagulation, y compris des antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune ; 2) Maladie pulmonaire sévère ; 3) Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; 4) Maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association; 5) Trouble convulsif incontrôlé ; et 6) Infections actives
• Moins de 3 semaines après une chirurgie majeure antérieure
• Allogreffe d'organe préalable
• Infection par le VIH connue (en raison de la survenue fréquente attendue d'une myélosuppression et d'une immunosuppression)
• Femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique chez les femmes en âge de procréer) ou allaitantes (les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent être avisés de prendre des précautions pour éviter une grossesse pendant le traitement ou de rester abstinents)
• Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs de prendre des précautions pour éviter une grossesse pendant le traitement (sauf si le sujet ou le ou les partenaires du sujet sont stériles, c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie ou qui sont ménopausées depuis au moins moins douze mois consécutifs) ou rester abstinent
• Hypersensibilité connue aux oligonucléotides contenant des phosphorothiates
• Recherche concomitante, corticothérapie ou tout autre traitement anticancéreux (tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, les thérapies biologiques ou expérimentales) tout en recevant une thérapie protocolaire ; autre qu'un cycle CHOP-R autorisé en fonction du diagnostic actuel, de l'état clinique et de la disponibilité/faisabilité d'initier Genasense ; autre que l'utilisation chronique de stéroïdes pour une autre indication (Pour les stades I/II ou selon les indications cliniques, l'irradiation sur le terrain impliquée, conformément à la pratique standard, est acceptée)
• Autre traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Leucémie secondaire ou antécédent de trouble hématologique
• Antécédents de cancer secondaire (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis trois ans ou plus)
• Aucune maladie active du SNC définie comme un lymphome méningé symptomatique ou un lymphome parenchymateux connu du SNC
• Un traitement anticoagulant concomitant n'est pas autorisé (à l'exception de 1 mg/jour de warfarine pour la prophylaxie par voie centrale)
• Hypersensibilité connue au G3139 (Genasense) ou au R-CHOP
• Troubles neurologiques, psychose manifeste, handicap mental ou preuve d'une capacité limitée à fournir un consentement pleinement éclairé ou à coopérer avec les complexités du programme de traitement