Oblimersen sodu i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B w stadium I, II, III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowani pacjenci z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) (dowolne stadium) LUB chłoniakiem złożonym z >= 50% DLBCL
• Odpowiednia tkanka diagnostyczna do analizy ekspresji genów na mikromacierzy lub analizy IHC
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70 (ECOG 0, 1)
• Brak wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem 1 cyklu CHOP-R na podstawie aktualnego rozpoznania, stanu klinicznego i dostępności/wykonalności rozpoczęcia Genasense), immunoterapii, radioterapii lub eksperymentalnych terapii NHL; steroidoterapia jest dozwolona tylko wtedy, gdy jest konieczna do utrzymania innej choroby przewlekłej (np. reumatoidalne zapalenie stawów)
• Pacjenci w wieku >= 60 lat lub pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą lub hiperlipidemią w wywiadzie muszą mieć oszacowaną frakcję wyrzutową >= 0,45 (45%) metodą MUGA lub echokardiografią, wykonaną w ciągu dwóch miesięcy od wpis na studia
• Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i podpisania zatwierdzonego przez instytucję formularza zgody przed rozpoczęciem genasense lub jakichkolwiek działań związanych z badaniem (tj. genasense i mikromacierzy)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania
• Odpowiedni dostęp żylny do 7-dniowej ciągłej infuzji
• Pacjenci bez objawów ciężkiej dysfunkcji narządowej stwierdzonej w ciągu dwóch tygodni od 1. cyklu CHOP-R: 1) Hemoglobina > 8 g/dl; 2) Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/; 3) Płytki > 100 000 (niższa liczba krwinek może być akceptowalna, jeśli jest spowodowana chłoniakiem po konsultacji z głównym badaczem); 4) kreatynina =< 2,0 mg/dl (chyba że jest to spowodowane NHL); 5) Bilirubina =< 2,0 mg/dl; 6) AST =< 3 x górna norma; 7) ALP =< 3 x górna norma (chyba że z powodu NHL)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH z następujących form antykoncepcji za każdym razem, gdy uprawiają seks w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku: hormonalne metody antykoncepcji, prezerwatywy (męskie lub żeńskie) z lub bez środka plemnikobójczego, diafragmy lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym, wkładką domaciczną lub sterylizacją chirurgiczną podczas udziału w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba medyczna inna niż rak, w tym: 1) Jakiekolwiek zaburzenie krwawienia lub krzepnięcia, w tym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna w wywiadzie; 2) ciężka choroba płuc; 3) niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca; 4) choroba klasy III lub IV według New York Heart Association; 5) niekontrolowane zaburzenie napadowe; i 6) aktywne infekcje
• Mniej niż 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu
• Znane zakażenie wirusem HIV (ze względu na spodziewane częste występowanie mielosupresji i immunosupresji)
• Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym) lub karmiące piersią (kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zalecić podjęcie środków ostrożności w celu zapobieżenia ciąży podczas leczenia lub zachowanie abstynencji)
• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zalecić podjęcie środków ostrożności w celu zapobieżenia ciąży podczas leczenia (chyba że pacjentka lub partner(ki) pacjentki jest bezpłodny, tj. kobiety, które przeszły histerektomię lub były po menopauzie przez co najmniej co najmniej dwanaście kolejnych miesięcy) lub zachować abstynencję
• Znana nadwrażliwość na oligonukleotydy zawierające fosforocjany
• Równoczesna eksperymentalna terapia kortykosteroidami lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa (taka jak chemioterapia, radioterapia, terapie biologiczne lub eksperymentalne) podczas otrzymywania terapii zgodnej z protokołem; inny niż jeden cykl CHOP-R dozwolony na podstawie aktualnego rozpoznania, stanu klinicznego i dostępności/wykonalności rozpoczęcia Genasense; inne niż przewlekłe stosowanie sterydów w innym wskazaniu (w stadium I/II lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi – akceptowane jest napromieniowanie w terenie zgodnie ze standardową praktyką)
• Inna eksperymentalna terapia lekowa w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Białaczka wtórna lub wcześniejsze zaburzenia hematologiczne w wywiadzie
• Historia drugiego raka (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, w przypadku którego pacjentka nie chorowała przez trzy lub więcej lat)
• Brak aktywnej choroby OUN zdefiniowanej jako objawowy chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych lub rozpoznany chłoniak miąższowy OUN
• Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe jest niedozwolone (z wyjątkiem 1 mg/dobę warfaryny w profilaktyce do wkłucia centralnego)
• Znana nadwrażliwość na G3139 (Genasense) lub R-CHOP
• Zaburzenia neurologiczne, jawna psychoza, upośledzenie umysłowe lub dowód ograniczonej zdolności do wyrażenia w pełni świadomej zgody lub współpracy przy złożoności programu leczenia