Oblimersen sodný a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným stadiem I, stadiem II, stadiem III nebo stadiem IV difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaní pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) (jakékoli stadium) NEBO kompozitním lymfomem s >= 50 % DLBCL
• Adekvátní diagnostická tkáň pro analýzu genové exprese microarray nebo analýzu IHC
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 (ECOG 0, 1)
• Žádná předchozí chemoterapie (s výjimkou 1 cyklu CHOP-R na základě aktuální diagnózy, klinického stavu a dostupnosti/možnosti zahájení léčby Genasense), imunoterapie, radioterapie nebo hodnocené terapie NHL; steroidní terapie je povolena pouze v případě, že je nutná pro udržení jiného chronického onemocnění (např.
• Pacienti ve věku >= 60 let nebo pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidémií musí mít odhadovanou ejekční frakci >= 0,45 (45 %) pomocí MUGA nebo echokardiografie provedené do dvou měsíců od studijní vstup
• Pacienti musí být ochotni dát písemný informovaný souhlas a podepsat institucionálně schválený formulář souhlasu před zahájením genasense nebo jakýchkoli aktivit souvisejících se studií (tj. Genasense a microarray)
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test
• Adekvátní žilní přístup pro 7denní kontinuální infuzi
• Pacienti bez známek těžké orgánové dysfunkce stanovené do dvou týdnů po 1. cyklu CHOP-R: 1) Hemoglobin > 8 g/dl; 2) Absolutní počet neutrofilů > 1000/; 3) Krevní destičky > 100 000 (nižší krevní obraz může být přijatelný, pokud je způsoben lymfomem po kontrole s hlavním zkoušejícím); 4) Kreatinin = < 2,0 mg/dl (pokud není způsoben NHL); 5) Bilirubin = < 2,0 mg/dl; 6) AST =< 3 x horní normální; 7) ALP =< 3 x horní normál (pokud není způsoben NHL)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím DVOU z následujících forem antikoncepce pokaždé, když mají sex v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem: hormonální antikoncepční metody, kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla, bránice nebo cervikálního uzávěru se spermicidní, IUD nebo chirurgickou sterilizací při účasti v této studii

Kritéria vyloučení:

• Významné lékařské onemocnění jiné než rakovina, včetně: 1) jakékoli poruchy krvácení nebo koagulace včetně anamnézy autoimunitní hemolytické anémie nebo autoimunitní trombocytopenie; 2) těžké plicní onemocnění; 3) nekontrolované městnavé srdeční selhání; 4) nemoc New York Heart Association třídy III nebo IV; 5) nekontrolovaná záchvatová porucha; a 6) Aktivní infekce
• Méně než 3 týdny od předchozí velké operace
• Předchozí orgánový aloštěp
• Známá infekce HIV (kvůli očekávanému častému výskytu myelosuprese a imunosuprese)
• Ženy, které jsou těhotné (potvrzené těhotenským testem v séru u žen s reprodukčním potenciálem) nebo kojící (ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí být poučeni, aby přijaly opatření k zabránění otěhotnění během léčby nebo aby zůstaly abstinenty)
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí být upozorněni, aby přijali opatření k zabránění otěhotnění během léčby (pokud subjekt nebo partner (partneři) subjektu nejsou sterilní, tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo byly po menopauze po dobu alespoň dvanáct po sobě jdoucích měsíců) nebo zůstat abstinent
• Známá přecitlivělost na oligonukleotidy obsahující fosforothiaty
• Souběžná výzkumná, kortikosteroidní terapie nebo jakákoli jiná protirakovinná léčba (jako je chemoterapie, ozařování, biologická nebo výzkumná terapie) během protokolární léčby; jiný než jeden cyklus povolený CHOP-R na základě aktuální diagnózy, klinického stavu a dostupnosti/proveditelnosti zahájení Genasense; jiné než chronické užívání steroidů pro jinou indikaci (pro stádium I/II nebo jako klinicky indikované je akceptováno ozařování v terénu podle standardní praxe)
• Jiná zkoumaná léková terapie do 30 dnů od vstupu do studie
• Sekundární leukémie nebo anamnéza předchozí hematologické poruchy
• Anamnéza druhého karcinomu (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, u kterého byl pacient tři nebo více let bez onemocnění)
• Žádné aktivní onemocnění CNS definované jako symptomatický meningeální lymfom nebo známý parenchymální lymfom CNS
• Současná antikoagulační léčba není povolena (s výjimkou 1 mg/den warfarinu pro profylaxi centrální linie)
• Známá přecitlivělost na G3139 (Genasense) nebo R-CHOP
• Neurologické poruchy, zjevná psychóza, mentální postižení nebo důkaz omezené schopnosti poskytnout plně informovaný souhlas nebo spolupráci se složitostí léčebného programu