Oblimersen natrium och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserade steg I, steg II, steg III eller steg IV diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserade patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (vilket stadium som helst) ELLER sammansatt lymfom med >= 50 % DLBCL
• Adekvat diagnostisk vävnad för mikroarray-genexpressionsanalys eller IHC-analys
• Karnofskys prestandastatus >= 70 (ECOG 0, 1)
• Ingen tidigare kemoterapi (med undantag för 1 cykel CHOP-R baserat på aktuell diagnos, kliniskt tillstånd och tillgänglighet/möjlighet att initiera Genasense), immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapier för NHL; steroidbehandling tillåts endast om det krävs för att underhålla en annan kronisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit)
• Patienter i åldern >= 60 år eller patienter med en historia av kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt, hypertoni, diabetes eller hyperlipidemi måste ha en uppskattad ejektionsfraktion >= 0,45 (45 %) genom MUGA eller ekokardiografi, utförd inom två månader efter studieinträde
• Patienter måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och underteckna ett institutionellt godkänt samtyckesformulär innan de påbörjar genasense eller någon studierelaterade aktiviteter (t.ex. Genasense och microarray)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan de registreras i studien
• Tillräcklig venös tillgång för 7 dagars kontinuerlig infusion
• Patienter utan tecken på allvarlig organdysfunktion, fastställd inom två veckor efter den första cykeln av CHOP-R: 1) Hemoglobin > 8 g/dl; 2) Absolut neutrofilantal > 1000/; 3) Trombocyter > 100 000 (lägre blodvärden kan vara acceptabelt om det beror på lymfom efter granskning med huvudprövare); 4) Kreatinin =< 2,0 mg/dL (såvida det inte beror på NHL); 5) Bilirubin =< 2,0 mg/dL; 6) AST =< 3 x övre normal; 7) ALP =< 3 x övre normal (om det inte beror på NHL)
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda TVÅ av följande former av preventivmedel varje gång de har sex under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet: hormonella preventivmedel, kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, spiral eller kirurgisk sterilisering medan du deltar i denna studie

Exklusions kriterier:

• Betydande medicinsk sjukdom annan än cancer inklusive: 1) Varje blödnings- eller koagulationsstörning inklusive en historia av autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni; 2) Allvarlig lungsjukdom; 3) Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt; 4) New York Heart Association klass III eller IV sjukdom; 5) Okontrollerad anfallsstörning; och 6) Aktiva infektioner
• Mindre än 3 veckor efter föregående större operation
• Tidigare organallotransplantat
• Känd HIV-infektion (på grund av förväntad frekvent förekomst av myelosuppression och immunsuppression)
• Kvinnor som är gravida (bekräftat av ett serumgraviditetstest på kvinnor med reproduktionspotential) eller ammar (kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste rådas att vidta försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet under behandlingen eller förbli abstinenta)
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste rådas att vidta försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet under behandlingen (såvida inte patientens eller försökspersonens partner(er) är sterila, dvs. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller har varit postmenopausala kl. minst tolv månader i följd) eller förbli abstinent
• Känd överkänslighet mot fosforotiatinnehållande oligonukleotider
• Samtidig undersökning, kortikosteroidbehandling eller andra anti-cancerbehandlingar (såsom kemoterapi, strålning, biologiska eller undersökningsterapier) medan du får protokollbehandling; annat än en cykel CHOP-R tillåten baserat på aktuell diagnos, kliniskt tillstånd och tillgänglighet/möjlighet att initiera Genasense; annat än kronisk steroidanvändning för en annan indikation (För stadium I/II eller enligt klinisk indikation accepteras involverad fältbestrålning enligt standardpraxis)
• Annan prövningsläkemedelsbehandling inom 30 dagar från studiestart
• Sekundär leukemi eller historia av tidigare hematologisk störning
• Historik av andra cancerformer (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i tre eller fler år)
• Ingen aktiv CNS-sjukdom definierad som symtomatisk meningealt lymfom eller känt CNS-parenkymlymfom
• Samtidig antikoagulantbehandling är inte tillåten (med undantag av 1 mg/dag warfarin för centrallinjeprofylax)
• Känd överkänslighet mot G3139 (Genasense) eller R-CHOP
• Neurologiska störningar, öppen psykos, psykisk funktionsnedsättning eller bevis på begränsad förmåga att ge fullt informerat samtycke eller samarbete med komplexiteten i behandlingsprogrammet