Oblimersen sodio e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi in stadio I, stadio II, stadio III o stadio IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti di nuova diagnosi affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) (qualsiasi stadio) o linfoma composito con >= 50% di DLBCL
• Tessuto diagnostico adeguato per l'analisi dell'espressione genica di microarray o l'analisi IHC
• Karnofsky Performance Status >= 70 (ECOG 0, 1)
• Nessuna precedente chemioterapia (ad eccezione di 1 ciclo CHOP-R in base alla diagnosi attuale, alle condizioni cliniche e alla disponibilità/fattibilità dell'avvio di Genasense), immunoterapia, radioterapia o terapie sperimentali per NHL; la terapia steroidea è consentita solo se necessaria per il mantenimento di un'altra malattia cronica (ad es. artrite reumatoide)
• Pazienti di età >= 60 anni, o pazienti con una storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, diabete o iperlipidemia devono avere una frazione di eiezione stimata >= 0,45 (45%) mediante MUGA o ecocardiografia, eseguita entro due mesi dalla ingresso studio
• I pazienti devono essere disposti a fornire un consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso approvato istituzionalmente prima di iniziare genasense o qualsiasi attività correlata allo studio (ad es. Genasense e microarray)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento nello studio
• Accesso venoso adeguato per infusione continua di 7 giorni
• Pazienti senza evidenza di grave disfunzione d'organo determinata entro due settimane dal 1° ciclo di CHOP-R: 1) Emoglobina > 8 g/dl; 2) Conta assoluta dei neutrofili > 1000/; 3) Piastrine > 100.000 (una conta ematica inferiore può essere accettabile se dovuta a linfoma dopo la revisione con il ricercatore principale); 4) Creatinina =< 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta a NHL); 5) Bilirubina =< 2,0 mg/dL; 6) AST = < 3 x normale superiore; 7) ALP = < 3 x normale superiore (a meno che non sia dovuta a NHL)
• Gli uomini e le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare DUE delle seguenti forme di controllo delle nascite ogni volta che fanno sesso durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio: metodi di controllo delle nascite ormonali, preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con sterilizzazione spermicida, IUD o chirurgica durante la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

• Malattia medica significativa diversa dal cancro, tra cui: 1) Qualsiasi disturbo della coagulazione o della coagulazione inclusa una storia di anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune; 2) Malattia polmonare grave; 3) Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; 4) Malattia di classe III o IV della New York Heart Association; 5) disturbo convulsivo incontrollato; e 6) Infezioni attive
• Meno di 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Pregresso allotrapianto d'organo
• Infezione da HIV nota (a causa del previsto frequente verificarsi di mielosoppressione e immunosoppressione)
• Donne in gravidanza (confermata da un test di gravidanza su siero nelle femmine in età fertile) o che allattano (le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere avvisati di prendere precauzioni per prevenire la gravidanza durante il trattamento o di rimanere astinenti)
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere avvisati di prendere precauzioni per prevenire la gravidanza durante il trattamento (a meno che il soggetto o i partner del soggetto non siano sterili, cioè donne che hanno subito un'isterectomia o che sono state in post-menopausa per almeno dodici mesi consecutivi) o rimanere astinenti
• Ipersensibilità nota agli oligonucleotidi contenenti fosforotiato
• Terapia sperimentale concomitante, con corticosteroidi o qualsiasi altro trattamento antitumorale (come chemioterapia, radioterapia, terapie biologiche o sperimentali) durante la terapia del protocollo; diverso da un ciclo CHOP-R consentito in base alla diagnosi attuale, alle condizioni cliniche e alla disponibilità/fattibilità dell'avvio di Genasense; diverso dall'uso cronico di steroidi per un'altra indicazione (per lo stadio I/II o come clinicamente indicato, è accettata l'irradiazione del campo secondo la pratica standard)
• Altra terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Leucemia secondaria o anamnesi di disturbo ematologico antecedente
• Storia di un secondo tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da tre o più anni)
• Nessuna malattia attiva del SNC definita come linfoma meningeo sintomatico o linfoma parenchimale del SNC noto
• Non è consentita la terapia anticoagulante concomitante (ad eccezione di 1 mg/die di warfarin per la profilassi della linea centrale)
• Ipersensibilità nota a G3139 (Genasense) o R-CHOP
• Disturbi neurologici, psicosi conclamate, disabilità mentale o evidenza di limitata capacità di fornire un consenso pienamente informato o cooperazione con le complessità del programma di trattamento