Oblimersen-nátrium és kombinált kemoterápia újonnan diagnosztizált I., II., III. vagy IV. stádiumú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált betegek diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) (bármilyen stádiumban) VAGY összetett limfómában, ahol >= 50% DLBCL
• Megfelelő diagnosztikai szövet a microarray génexpressziós elemzéshez vagy az IHC analízishez
• Karnofsky teljesítményállapot >= 70 (ECOG 0, 1)
• Nincs előzetes kemoterápia (az 1 ciklus CHOP-R kivételével, amely az aktuális diagnózison, klinikai állapoton és a Genasense elindításának elérhetőségén/megvalósíthatóságán alapul), immunterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia az NHL-hez; szteroid terápia csak akkor megengedett, ha az egy másik krónikus betegség (pl. rheumatoid arthritis) fenntartásához szükséges.
• A 60 év feletti betegeknél, illetve a koszorúér-betegségben, pangásos szívelégtelenségben, magas vérnyomásban, cukorbetegségben vagy hiperlipidémiában szenvedő betegeknél a becsült ejekciós frakciónak >= 0,45 (45%) MUGA vagy echokardiográfiás vizsgálatot kell végezni a kezdeti 2 hónapon belül. tanulmányi bejegyzés
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és alá kell írniuk egy intézményileg jóváhagyott beleegyezési űrlapot a genasense vagy bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenység (azaz Genasense és microarray) megkezdése előtt.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvétel előtt
• Megfelelő vénás hozzáférés 7 napos folyamatos infúzióhoz
• Azok a betegek, akiknél a CHOP-R 1. ciklusát követő két héten belül nem észleltek súlyos szervi diszfunkciót: 1) Hemoglobin > 8 g/dl; 2) Abszolút neutrofilszám > 1000/; 3) Vérlemezkék > 100 000 (alacsonyabb vérszám elfogadható lehet, ha limfóma miatt van, a vezető vizsgálatot követően); 4) Kreatinin = < 2,0 mg/dl (kivéve, ha az NHL miatt van); 5) Bilirubin = < 2,0 mg/dl; 6) AST =< 3 x felső normál; 7) ALP =< 3-szor a felső normálérték (hacsak nem az NHL miatt)
• A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a következő fogamzásgátlási módok közül KÉT formájukat alkalmazzák minden szexuális kapcsolat során a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig: hormonális fogamzásgátló módszerek, óvszer (férfi vagy női) vagy spermicid szer, rekeszizom vagy méhnyak sapka nélkül spermiciddel, IUD-vel vagy sebészeti sterilizációval a vizsgálatban való részvétel során

Kizárási kritériumok:

• A ráktól eltérő jelentős egészségügyi betegség, beleértve: 1) Bármilyen vérzési vagy véralvadási rendellenesség, beleértve az anamnézisben szereplő autoimmun hemolitikus anémiát vagy autoimmun thrombocytopeniát; 2) Súlyos tüdőbetegség; 3) Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség; 4) a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú betegsége; 5) kontrollálatlan rohamzavar; és 6) Aktív fertőzések
• Kevesebb, mint 3 héttel az előző nagyobb műtét után
• Korábbi szerv allograft
• Ismert HIV-fertőzés (mielo-szuppresszió és immunszuppresszió várható gyakori előfordulása miatt)
• Terhes nők (a szérum terhességi teszt igazolja reproduktív korban lévő nőknél) vagy szoptató nőket (a fogamzóképes nőket és a szexuálisan aktív férfiakat fel kell hívni arra, hogy tegyenek óvintézkedéseket a terhesség megelőzésére a kezelés alatt, vagy maradjanak absztinensek)
• A fogamzóképes nőket és a szexuálisan aktív férfiakat figyelmeztetni kell, hogy tegyenek óvintézkedéseket a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt (kivéve, ha az alany vagy az alany partnerei sterilek, azaz olyan nők, akiknél méheltávolításon esett át, vagy akiknél a menopauza után 10 hónapig éltek. legalább tizenkét egymást követő hónapig) vagy absztinens marad
• Foszforotiát tartalmú oligonukleotidokkal szembeni ismert túlérzékenység
• egyidejű vizsgálati, kortikoszteroid terápia vagy bármely más rákellenes kezelés (például kemoterápia, sugárterápia, biológiai vagy vizsgálati terápia) protokollterápia alatt; a jelenlegi diagnózis, klinikai állapot és a Genasense elindításának elérhetősége/megvalósíthatósága alapján egy CHOP-R ciklustól eltérő engedélyezett; a krónikus szteroidhasználattól eltérő más indikációra (I/II. stádiumban vagy klinikailag indokolt esetben a szokásos gyakorlatnak megfelelő terepi besugárzás elfogadott)
• Egyéb vizsgált gyógyszeres terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül
• Másodlagos leukémia vagy a kórelőzményben szereplő hematológiai rendellenesség
• Második rák anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől a beteg három vagy több éve betegségmentes)
• Nincs aktív központi idegrendszeri betegség, amelyet tüneti meningeális limfómának vagy ismert központi idegrendszeri parenchymalis limfómának neveznek
• Egyidejű antikoaguláns terápia nem megengedett (kivéve 1 mg/nap warfarint a központi vonal profilaxisára)
• Ismert túlérzékenység G3139 (Genasense) vagy R-CHOP iránt
• Neurológiai rendellenességek, nyilvánvaló pszichózis, értelmi fogyatékosság vagy arra utaló jelek, hogy korlátozott a képesség, hogy teljes körűen tájékozott beleegyezést vagy együttműködést adjon a kezelési program összetettségeihez