Oblimersen-Natrium und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im Stadium I, Stadium II, Stadium III oder Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (jedes Stadium) ODER zusammengesetztem Lymphom mit >= 50 % DLBCL
• Geeignetes diagnostisches Gewebe für die Microarray-Genexpressionsanalyse oder IHC-Analyse
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 (ECOG 0, 1)
• Keine vorherige Chemotherapie (mit Ausnahme von 1 Zyklus CHOP-R basierend auf der aktuellen Diagnose, dem klinischen Zustand und der Verfügbarkeit/Durchführbarkeit der Einleitung von Genasense), Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapien für NHL; Steroidtherapie ist nur erlaubt, wenn sie zur Aufrechterhaltung einer anderen chronischen Krankheit (z. B. rheumatoide Arthritis) erforderlich ist
• Patienten im Alter von >= 60 Jahren oder Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie müssen eine geschätzte Ejektionsfraktion von >= 0,45 (45 %) durch MUGA oder Echokardiographie aufweisen, die innerhalb von zwei Monaten durchgeführt wird Studieneinstieg
• Die Patienten müssen bereit sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und eine institutionell genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, bevor sie mit Genasense oder anderen studienbezogenen Aktivitäten (z. B. Genasense & Microarray) beginnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Angemessener venöser Zugang für eine 7-tägige Dauerinfusion
• Patienten ohne Anzeichen einer schweren Organfunktionsstörung, bestimmt innerhalb von zwei Wochen nach dem 1. Zyklus von CHOP-R: 1) Hämoglobin > 8 g/dl; 2) Absolute Neutrophilenzahl > 1000/; 3) Thrombozyten > 100.000 (niedrigere Blutwerte können akzeptabel sein, wenn sie auf ein Lymphom zurückzuführen sind, nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt); 4) Kreatinin = < 2,0 mg/dL (außer aufgrund von NHL); 5) Bilirubin = < 2,0 mg/dl; 6) AST = < 3 x oberer Normalwert; 7) ALP =< 3 x oberer Normalwert (außer aufgrund von NHL)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ZWEI der folgenden Formen der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments bei jedem Geschlechtsverkehr anzuwenden: hormonelle Empfängnisverhütungsmethoden, Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Spirale oder chirurgischer Sterilisation während der Teilnahme an dieser Studie

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende medizinische Erkrankung außer Krebs, einschließlich: 1) Jegliche Blutungs- oder Gerinnungsstörung, einschließlich einer Vorgeschichte von autoimmuner hämolytischer Anämie oder autoimmuner Thrombozytopenie; 2) Schwere Lungenerkrankung; 3) unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz; 4) Krankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association; 5) unkontrollierte Anfallsleiden; und 6) Aktive Infektionen
• Weniger als 3 Wochen nach einer vorangegangenen größeren Operation
• Vorheriges Organ-Allotransplantat
• Bekannte HIV-Infektion (aufgrund des zu erwartenden häufigen Auftretens von Myelosuppression und Immunsuppression)
• Frauen, die schwanger sind (bestätigt durch einen Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder stillen (Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen angewiesen werden, während der Behandlung Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder abstinent zu bleiben)
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen angewiesen werden, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft während der Behandlung zu verhindern (es sei denn, die Patientin oder der/die Partner der Patientin ist/sind steril, d. h. Frauen, die eine Hysterektomie hatten oder postmenopausal waren mindestens zwölf aufeinanderfolgende Monate) oder abstinent bleiben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber phosphorothiathaltigen Oligonukleotiden
• Gleichzeitige Prüftherapie, Kortikosteroidtherapie oder andere Krebsbehandlungen (wie Chemotherapie, Bestrahlung, biologische oder Prüftherapien) während der Protokolltherapie; andere als ein CHOP-R-Zyklus erlaubt, basierend auf der aktuellen Diagnose, dem klinischen Zustand und der Verfügbarkeit/Durchführbarkeit der Einleitung von Genasense; andere als die chronische Steroidanwendung für eine andere Indikation (für Stadium I/II oder wie klinisch indiziert – eine beteiligte Feldbestrahlung gemäß der Standardpraxis wird akzeptiert)
• Andere medikamentöse Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
• Sekundäre Leukämie oder vorangegangene hämatologische Erkrankung in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von Zweitkrebs (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, für die der Patient seit drei oder mehr Jahren krankheitsfrei ist)
• Keine aktive ZNS-Erkrankung, definiert als symptomatisches meningeales Lymphom oder bekanntes parenchymales ZNS-Lymphom
• Eine gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie ist nicht zulässig (mit Ausnahme von 1 mg/Tag Warfarin zur Zentrallinienprophylaxe)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen G3139 (Genasense) oder R-CHOP
• Neurologische Störungen, offenkundige Psychosen, geistige Behinderung oder Nachweis einer eingeschränkten Fähigkeit, eine vollständige Einwilligung nach Aufklärung oder Kooperation mit der Komplexität des Behandlungsprogramms zu erteilen