Oblimersen Sódio e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pacientes recém-diagnosticados com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) (qualquer estágio) OU linfoma composto com >= 50% DLBCL
• Tecido de diagnóstico adequado para análise de expressão gênica de microarray ou análise de IHC
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70 (ECOG 0, 1)
• Sem quimioterapia anterior (com exceção de 1 ciclo CHOP-R com base no diagnóstico atual, condição clínica e disponibilidade/viabilidade de iniciar Genasense), imunoterapia, radioterapia ou terapias de investigação para LNH; a terapia com esteróides é permitida apenas se necessária para a manutenção de outra doença crônica (por exemplo, artrite reumatóide)
• Pacientes com idade >= 60 anos, ou pacientes com história de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, diabetes ou hiperlipidemia devem ter uma fração de ejeção estimada >= 0,45 (45%) por MUGA ou ecocardiografia, realizada dentro de dois meses de entrada de estudo
• Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito e assinar um formulário de consentimento aprovado institucionalmente antes de iniciar o genasense ou qualquer atividade relacionada ao estudo (ou seja, Genasense e microarray)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição no estudo
• Acesso venoso adequado para infusão contínua de 7 dias
• Pacientes sem evidência de disfunção orgânica grave conforme determinado dentro de duas semanas do 1º ciclo de CHOP-R: 1) Hemoglobina > 8 g/dl; 2) Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/; 3) Plaquetas > 100.000 (contagens sanguíneas mais baixas podem ser aceitáveis ​​se devido a linfoma após revisão com o investigador principal); 4) Creatinina =< 2,0 mg/dL (exceto por LNH); 5) Bilirrubina =< 2,0 mg/dL; 6) AST = < 3 x normal superior; 7) ALP =< 3 x normal superior (a menos que devido a NHL)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar DUAS das seguintes formas de controle de natalidade toda vez que fizerem sexo durante o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo: métodos hormonais de controle de natalidade, preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, DIU ou esterilização cirúrgica durante a participação neste estudo

Critério de exclusão:

• Doença médica significativa, exceto câncer, incluindo: 1) Qualquer sangramento ou distúrbio de coagulação, incluindo história de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune; 2) Doença pulmonar grave; 3) Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; 4) doença classe III ou IV da New York Heart Association; 5) Distúrbio convulsivo descontrolado; e 6) Infecções ativas
• Menos de 3 semanas de cirurgia de grande porte anterior
• Aloenxerto prévio de órgão
• Infecção por HIV conhecida (devido à ocorrência frequente esperada de mielossupressão e imunossupressão)
• Mulheres grávidas (confirmadas por um teste de gravidez sérico em mulheres com potencial reprodutivo) ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser aconselhadas a tomar precauções para evitar a gravidez durante o tratamento ou permanecer abstinentes)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a gravidez durante o tratamento (a menos que o indivíduo ou parceiro(s) do indivíduo seja estéril, ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou estão na pós-menopausa há pelo menos pelo menos doze meses consecutivos) ou permanecer abstinente
• Hipersensibilidade conhecida a oligonucleotídeos contendo fosforotiato
• Terapia concomitante com corticosteróides ou qualquer outro tratamento anti-câncer (como quimioterapia, radiação, terapias biológicas ou de investigação) enquanto estiver recebendo terapia de protocolo; exceto um ciclo CHOP-R permitido com base no diagnóstico atual, condição clínica e disponibilidade/viabilidade de iniciar o Genasense; diferente do uso crônico de esteróides para outra indicação (para estágio I/II ou conforme indicação clínica - irradiação de campo envolvida de acordo com a prática padrão é aceita)
• Outra terapia medicamentosa em investigação dentro de 30 dias da entrada no estudo
• Leucemia secundária ou história de distúrbio hematológico antecedente
• História de segundo câncer (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há três anos ou mais)
• Nenhuma doença do SNC ativa definida como linfoma meníngeo sintomático ou linfoma parenquimatoso do SNC conhecido
• A terapia anticoagulante concomitante não é permitida (com exceção de 1 mg/dia de varfarina para profilaxia de linha central)
• Hipersensibilidade conhecida a G3139 (Genasense) ou R-CHOP
• Distúrbios neurológicos, psicose evidente, deficiência mental ou evidência de capacidade limitada para fornecer consentimento totalmente informado ou cooperação com as complexidades do programa de tratamento