Lapatinib og Epirubicin til behandling af patienter med metastatisk brystkræft. ICORG 06-30
12. februar 2016 opdateret af: Cancer Trials Ireland
Et åbent fase I-studie af fastdosis lapatinib i kombination med en eskalerende dosis af epirubicin ved metastatisk brystkræft
RATIONALE: Lapatinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom epirubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Indgivelse af lapatinib sammen med epirubicin kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af epirubicin, når det gives sammen med lapatinib til behandling af patienter med metastaserende brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af fastdosis lapatinibditosylat i kombination med epirubicinhydrochlorid hos patienter med metastatisk brystkræft.
- At bestemme det optimalt tolererede regime hos disse patienter.
Sekundær
- For at bestemme den kliniske effekt af dette regime hos disse patienter.
- At analysere farmakokinetiske data for dette regime.
- At bestemme biomarkører, der korrelerer med klinisk fordel eller respons på lapatinib ditosylat hos disse patienter.
Tertiære
- At identificere tumor-afledte eller blod-afledte biomarkører, der korrelerer med eller er forudsigelige for klinisk respons eller fordel for lapatinib ditosylat hos disse patienter.
- At bestemme niveauerne af IGF-IR og phosphoryleret IGF-IR i tumorvæv.
- At bestemme ekspressionsmønsteret af proteinerne forbundet med lægemiddelresistens, der kan være klinisk aktive hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af epirubicin hydrochlorid.
Patienterne får oralt lapatinibditosylat efterfulgt af epirubicinhydrochlorid IV over 15-30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 7 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetisk analyse via væskekromatografi-massespektometri (LC-MS).
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 28 dage og derefter hver 3. måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland, 8
- St James's Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irland, 24
- The Adelaide and Meath Hospital, Dublin Incorporating the National Childresn's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Bekræftet diagnose af brystkræft
- Metastatisk sygdom
- Ingen de novo metastase
- Hormonreceptorstatus ikke specificeret
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet levetid > 3 måneder
- Menopausal status ikke specificeret
- ANC ≥ 1.500/μL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- AST/ALT < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin normal (medmindre dokumenteret historie med medfødt hypobilirubinæmi)
- LVEF normal ved ECHO- eller MUGA-scanning
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention fra tidspunktet for deres negative graviditetstest før behandlingen, under behandlingen og 28 dage efter behandlingen
- I stand til at sluge og beholde oral medicin
- Anamnese med andre maligne sygdomme (f.eks. cervikal carcinom in situ, melanom in situ eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden) tilladt, forudsat at patienten er blevet behandlet og sygdomsfri ≥ 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagevenden
- Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til lapatinib ditosylat eller hjælpestoffer
- Intet malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa
- Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
- Ingen kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier, kongestiv hjertesvigt eller andre hjertesygdomme
- Ingen historie med forlænget QT-interval
- Ingen aktiv lever- eller galdesygdom (bortset fra Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
- Ingen samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen, eller alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patientens sikkerhed
- Ingen demens, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af informeret samtykke
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Forudgående strålebehandling til behandling af primær tumor tilladt
- Tidligere ikke-antracyklinbaserede regimer i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser tilladt
- Tidligere adjuverende Herceptin®- eller ErbB-hæmmere tilladt, forudsat at sygdomsprogression var > 6 måneder efter afslutning af behandlingen
- Mere end 3 måneder siden tidligere Herceptin®, ErbB1 eller ErbB2
- Ingen tidligere kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende regimer med antracyclin eller anthracendionholdige regimer
- Mere end 3 uger siden tidligere og ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet
- Mere end 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) siden tidligere, ingen samtidige undersøgelsesmedicin
- Ingen uafklaret eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere forsøgsmedicin og/eller kræftbehandling
- Mindst 3 uger siden tidligere og ingen samtidig forbudt medicin (dvs. CYP3A4-inducere eller -hæmmere)
- Ingen samtidig ikke-studie anticancerterapi (dvs. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi)
- Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice
- Samtidige bisfosfonater tilladt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lapatinib og Epirubicin
Fast dosis af lapatinib i kombination med eskalerende dosis af epirubicin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Optimalt tolereret regime af lapatinib ditosylat i kombination med epirubicin hydrochlorid
Tidsramme: 2012
|
2012
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektiviteten af dette regime i form af objektiv tumorresponsrate og sygdomsprogression vurderet ved standard RECIST-kriterier
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Korrelation mellem baseline-ekspression af intratumorale biomarkører (f.eks. ErbB1, ErbB2, insulinlignende vækstfaktor-1-receptor, p-AKT og ERK) og klinisk respons eller fordel for lapatinibditosylat af IHC
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Korrelation mellem ekspressionsmønster af lægemiddelresistensproteiner (f.eks. p-glycoprotein, MRP1, BCRP og MDR-3) og klinisk respons eller fordel for lapatinib ditosylat af IHC
Tidsramme: 2012
|
2012
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. september 2008
Først opslået (Skøn)
16. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
15. februar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2016
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 06-30 ICORG
- ICORG-06-30
- ICORG-109403
- EUDRACT-2007-002327-33
- EU-20875
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .