Lapatinib en epirubicine bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker. ICORG 06-30
12 februari 2016 bijgewerkt door: Cancer Trials Ireland
Een open-label fase I-studie van vaste dosis lapatinib in combinatie met een toenemende dosis epirubicine bij gemetastaseerde borstkanker
RATIONALE: Lapatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals epirubicine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Door lapatinib samen met epirubicine te geven, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van epirubicine wanneer het samen met lapatinib wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van lapatinib ditosylaat in een vaste dosis in combinatie met epirubicine hydrochloride bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
- Om het optimaal getolereerde regime bij deze patiënten te bepalen.
Ondergeschikt
- Om de klinische werkzaamheid van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
- Om de farmacokinetische gegevens van dit regime te analyseren.
- Om biomarkers te bepalen die correleren met klinisch voordeel of respons op lapatinib ditosylaat bij deze patiënten.
Tertiair
- Om tumor-afgeleide of bloed-afgeleide biomarkers te identificeren die correleren met of voorspellend zijn voor de klinische respons of het voordeel van lapatinib ditosylaat bij deze patiënten.
- Om de niveaus van IGF-IR en gefosforyleerd IGF-IR in tumorweefsel te bepalen.
- Om het expressiepatroon te bepalen van de eiwitten die geassocieerd zijn met geneesmiddelresistentie die bij deze patiënten klinisch actief kunnen zijn.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van epirubicinehydrochloride.
Patiënten krijgen oraal lapatinibditosylaat gevolgd door epirubicinehydrochloride IV gedurende 15-30 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor farmacokinetische analyse via vloeistofchromatografie-massaspectometrie (LC-MS).
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten 28 dagen gevolgd en daarna elke 3 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland, 8
- St James's Hospital
-
Dublin, Ierland, 4
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Ierland, 24
- The Adelaide and Meath Hospital, Dublin Incorporating the National Childresn's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Bevestigde diagnose borstkanker
- Uitgezaaide ziekte
- Geen de novo metastase
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Levensverwachting > 3 maanden
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ANC ≥ 1.500/μL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- ASAT/ALAT < 3 maal bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine normaal (tenzij gedocumenteerde voorgeschiedenis van congenitale hypobilirubinemie)
- LVEF normaal door ECHO- of MUGA-scan
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van hun negatieve zwangerschapstest vóór de behandeling, tijdens de behandeling en 28 dagen na de behandeling
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (bijv. cervicaal carcinoom in situ, melanoom in situ of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) is toegestaan, mits de patiënt is behandeld en ziektevrij is ≥ 5 jaar en door de onderzoeker wordt beschouwd als een laag risico op herhaling
- Geen directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid bekend voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lapatinib ditosylaat of hulpstoffen
- Geen malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, resectie van de maag of dunne darm, of colitis ulcerosa
- Geen actieve of ongecontroleerde infectie
- Geen bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën, congestief hartfalen of andere hartaandoeningen
- Geen voorgeschiedenis van verlengd QT-interval
- Geen actieve lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
- Geen gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou verstoren
- Geen dementie, veranderde mentale status of psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Voorafgaande radiotherapie voor behandeling van primaire tumor toegestaan
- Eerdere niet op antracycline gebaseerde regimes in neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting toegestaan
- Voorafgaande adjuvante Herceptin®- of ErbB-remmers zijn toegestaan, mits ziekteprogressie > 6 maanden na voltooiing van de behandeling was
- Meer dan 3 maanden sinds eerdere Herceptin®, ErbB1 of ErbB2
- Geen eerdere chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting met regimes die anthracycline of anthracenedion bevatten
- Meer dan 3 weken geleden en geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen
- Meer dan 1 maand of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) sinds eerder, geen gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen
- Geen onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere experimentele geneesmiddelen en/of kankerbehandeling
- Minstens 3 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige verboden medicatie (d.w.z. CYP3A4-inductoren of -remmers)
- Geen gelijktijdige antikankertherapie buiten de studie (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie)
- Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap
- Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lapatinib en epirubicine
Vaste dosis lapatinib in combinatie met oplopende dosis epirubicine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Optimaal verdragen regime van lapatinibditosylaat in combinatie met epirubicinehydrochloride
Tijdsspanne: 2012
|
2012
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid van dit regime in termen van objectief tumorresponspercentage en ziekteprogressie zoals beoordeeld aan de hand van standaard RECIST-criteria
Tijdsspanne: 2012
|
2012
|
|
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: 2012
|
2012
|
|
Correlatie tussen baseline-expressie van intratumorale biomarkers (bijv. ErbB1, ErbB2, insulineachtige groeifactor-1-receptor, p-AKT en ERK) en klinische respons of voordeel op lapatinib ditosylaat door IHC
Tijdsspanne: 2012
|
2012
|
|
Correlatie tussen expressiepatroon van geneesmiddelresistentie-eiwitten (bijv. p-glycoproteïne, MRP1, BCRP en MDR-3) en klinische respons of voordeel voor lapatinib ditosylaat door IHC
Tijdsspanne: 2012
|
2012
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
16 september 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06-30 ICORG
- ICORG-06-30
- ICORG-109403
- EUDRACT-2007-002327-33
- EU-20875
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .