Lapatinib og epirubicin i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft. ICORG 06-30
12. februar 2016 oppdatert av: Cancer Trials Ireland
En åpen fase I-studie av lapatinib med fast dose i kombinasjon med en økende dose epirubicin ved metastatisk brystkreft
RASIONAL: Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som epirubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi lapatinib sammen med epirubicin kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av epirubicin når det gis sammen med lapatinib ved behandling av pasienter med metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til fastdose lapatinibditosylat i kombinasjon med epirubicinhydroklorid hos pasienter med metastatisk brystkreft.
- For å bestemme optimalt tolerert regime hos disse pasientene.
Sekundær
- For å bestemme den kliniske effekten av dette regimet hos disse pasientene.
- For å analysere farmakokinetiske data for dette regimet.
- For å bestemme biomarkører som korrelerer med klinisk nytte eller respons på lapatinib ditosylat hos disse pasientene.
Tertiær
- For å identifisere tumoravledede eller blodavledede biomarkører som korrelerer med eller er prediktive for klinisk respons eller fordel for lapatinibditosylat hos disse pasientene.
- For å bestemme nivåene av IGF-IR og fosforylert IGF-IR i tumorvev.
- For å bestemme ekspresjonsmønsteret til proteinene assosiert med medikamentresistens som kan være klinisk aktive hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av epirubicinhydroklorid.
Pasienter får oralt lapatinibditosylat etterfulgt av epirubicinhydroklorid IV over 15-30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Blodprøver tas med jevne mellomrom for farmakokinetisk analyse via væskekromatografi-massespektometri (LC-MS).
Etter fullført studieterapi følges pasientene etter 28 dager og deretter hver tredje måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland, 8
- St James's Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irland, 24
- The Adelaide and Meath Hospital, Dublin Incorporating the National Childresn's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Bekreftet diagnose av brystkreft
- Metastatisk sykdom
- Ingen de novo metastaser
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Forventet levealder > 3 måneder
- Menopausal status ikke spesifisert
- ANC ≥ 1500/μL
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- AST/ALT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin normal (med mindre dokumentert historie med medfødt hypobilirubinemi)
- LVEF normal ved EKHO- eller MUGA-skanning
- Ikke gravid eller ammer
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for negativ graviditetstest før behandling, under behandling og 28 dager etter behandling
- Kan svelge og beholde orale medisiner
- Anamnese med andre maligniteter (f.eks. livmorhalskreft in situ, melanom in situ eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) tillatt forutsatt at pasienten har blitt behandlet og sykdomsfri ≥ 5 år og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall
- Ingen kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til lapatinib ditosylat eller hjelpestoffer
- Ingen malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller ulcerøs kolitt
- Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
- Ingen kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier, kongestiv hjertesvikt eller andre hjertesykdommer
- Ingen historie med forlenget QT-intervall
- Ingen aktiv lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
- Ingen samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre pasienten upassende for studiedeltakelse, eller alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet
- Ingen demens, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Forutgående strålebehandling for behandling av primærtumor tillatt
- Tidligere ikke-antracyklinbaserte regimer i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting tillatt
- Tidligere adjuvante Herceptin® eller ErbB-hemmere tillatt forutsatt at sykdomsprogresjonen var > 6 måneder etter fullført behandling
- Mer enn 3 måneder siden tidligere Herceptin®, ErbB1 eller ErbB2
- Ingen tidligere kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting med antracyklin- eller antracendionholdige regimer
- Mer enn 3 uker siden tidligere og ingen samtidige medisiner som ville forlenge QT-intervallet
- Mer enn 1 måned eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) siden tidligere, ingen samtidige undersøkelsesmedisiner
- Ingen uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere undersøkelsesmedisin og/eller kreftbehandling
- Minst 3 uker siden tidligere og ingen samtidige forbudte medisiner (dvs. CYP3A4-induktorer eller -hemmere)
- Ingen samtidig kreftbehandling uten studier (dvs. kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi)
- Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
- Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
- Samtidige bisfosfonater tillatt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lapatinib og Epirubicin
Fast dose lapatinib i kombinasjon med økende dose epirubicin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Optimalt tolerert regime av lapatinib ditosylat i kombinasjon med epirubicin hydroklorid
Tidsramme: 2012
|
2012
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektiviteten til dette regimet i form av objektiv tumorresponsrate og sykdomsprogresjon vurdert av standard RECIST-kriterier
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Korrelasjon mellom baseline-ekspresjon av intratumorale biomarkører (f.eks. ErbB1, ErbB2, insulinlignende vekstfaktor-1-reseptor, p-AKT og ERK) og klinisk respons eller fordel for lapatinibditosylat av IHC
Tidsramme: 2012
|
2012
|
|
Korrelasjon mellom ekspresjonsmønster av medikamentresistensproteiner (f.eks. p-glykoprotein, MRP1, BCRP og MDR-3) og klinisk respons eller fordel for lapatinibditosylat av IHC
Tidsramme: 2012
|
2012
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2008
Først lagt ut (Anslag)
16. september 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06-30 ICORG
- ICORG-06-30
- ICORG-109403
- EUDRACT-2007-002327-33
- EU-20875
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .