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Lapatinib e epirrubicina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático. ICORG 06-30

12 de fevereiro de 2016 atualizado por: Cancer Trials Ireland

Um estudo aberto de fase I de dose fixa de lapatinibe em combinação com uma dose crescente de epirrubicina em câncer de mama metastático

JUSTIFICAÇÃO: Lapatinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como a epirrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar lapatinibe junto com epirrubicina pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de epirrubicina quando administrada em conjunto com lapatinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a segurança e tolerabilidade de ditosilato de lapatinibe em dose fixa em combinação com cloridrato de epirrubicina em pacientes com câncer de mama metastático.
  • Determinar o esquema otimamente tolerado nesses pacientes.

Secundário

  • Determinar a eficácia clínica deste regime nestes pacientes.
  • Analisar os dados farmacocinéticos deste regime.
  • Determinar biomarcadores que se correlacionam com benefício clínico ou resposta ao ditosilato de lapatinibe nesses pacientes.

Terciário

  • Identificar biomarcadores derivados do tumor ou derivados do sangue que se correlacionam ou são preditivos da resposta clínica ou benefício do ditosilato de lapatinibe nesses pacientes.
  • Determinar os níveis de IGF-IR e IGF-IR fosforilado no tecido tumoral.
  • Determinar o padrão de expressão das proteínas associadas à resistência a drogas que podem estar clinicamente ativas nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de cloridrato de epirrubicina.

Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe oral seguido de cloridrato de epirrubicina IV durante 15-30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por até 7 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise farmacocinética por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 28 dias e depois a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Dublin, Irlanda, 8
        • St James's Hospital
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St Vincent's University Hospital
      • Dublin, Irlanda, 24
        • The Adelaide and Meath Hospital, Dublin Incorporating the National Childresn's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico confirmado de câncer de mama

    • doença metastática
  • Sem metástase de novo
  • Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Estado da menopausa não especificado
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
  • AST/ALT < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total normal (a menos que história documentada de hipobilirrubinemia congênita)
  • FEVE normal por ECO ou varredura MUGA
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o teste de gravidez negativo antes do tratamento, durante o tratamento e 28 dias após o tratamento
  • Capaz de engolir e reter medicação oral
  • História de outras malignidades (por exemplo, carcinoma cervical in situ, melanoma in situ ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele) permitida desde que o paciente tenha sido tratado e livre de doença ≥ 5 anos e considerado pelo investigador como de baixo risco para recorrência
  • Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao ditosilato de lapatinibe ou excipientes
  • Sem síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa
  • Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
  • Sem história conhecida de angina descontrolada ou sintomática, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva ou outros distúrbios cardíacos
  • Sem história de prolongamento do intervalo QT
  • Nenhuma doença hepática ou biliar ativa (exceto para síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
  • Nenhuma doença ou condição concomitante que torne o paciente inadequado para a participação no estudo, ou distúrbio médico grave que interfira na segurança do paciente
  • Sem demência, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Radioterapia prévia para tratamento de tumor primário permitida
  • Regimes prévios não baseados em antraciclinas em contexto neoadjuvante, adjuvante ou metastático permitidos
  • Os inibidores Herceptin® ou ErbB adjuvantes anteriores são permitidos, desde que a progressão da doença seja > 6 meses após a conclusão do tratamento
  • Mais de 3 meses desde o uso anterior de Herceptin®, ErbB1 ou ErbB2
  • Sem quimioterapia anterior no cenário adjuvante ou neoadjuvante com esquemas contendo antraciclina ou antracenediona
  • Mais de 3 semanas desde antes e sem medicamentos concomitantes que prolongassem o intervalo QT
  • Mais de 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) desde antes, sem drogas experimentais concomitantes
  • Nenhuma toxicidade grave não resolvida ou instável de drogas em investigação anteriores e/ou tratamento de câncer
  • Pelo menos 3 semanas desde antes e sem medicamentos proibidos concomitantes (ou seja, indutores ou inibidores do CYP3A4)
  • Nenhuma terapia anticancerígena concomitante fora do estudo (ou seja, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica)
  • Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico
  • Sem toranja ou suco de toranja concomitante
  • Bisfosfonatos concomitantes permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lapatinibe e Epirrubicina
Dose fixa de lapatinibe em combinação com dose crescente de epirrubicina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Regime idealmente tolerado de ditosilato de lapatinibe em combinação com cloridrato de epirrubicina
Prazo: 2012
2012

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Eficácia deste regime em termos de taxa de resposta tumoral objetiva e progressão da doença, conforme avaliado pelos critérios RECIST padrão
Prazo: 2012
2012
Farmacocinética
Prazo: 2012
2012
Correlação entre a expressão basal de biomarcadores intratumorais (por exemplo, ErbB1, ErbB2, receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1, p-AKT e ERK) e resposta clínica ou benefício ao ditosilato de lapatinibe por IHQ
Prazo: 2012
2012
Correlação entre o padrão de expressão de proteínas de resistência a medicamentos (por exemplo, p-glicoproteína, MRP1, BCRP e MDR-3) e resposta clínica ou benefício ao ditosilato de lapatinibe por IHQ
Prazo: 2012
2012

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

16 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de janeiro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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