TNF-alfa-antagonister til AECOPD: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotforsøg

Inklusionskriterier:

Både indlagte og ambulante patienter med akut KOL-eksacerbation vil blive udvalgt til randomisering. Patienter vil blive anset for at opfylde diagnosen AECOPD, hvis de opfylder følgende 5 kriterier:

1. Patienter skal have haft en tidligere diagnose af kronisk bronkitis, emfysem eller KOL etableret af en læge.
2. Patienterne skal have tegn på luftstrømsobstruktion ved præsentation, defineret som et forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) lig med eller mindre end 70 % af det forudsagte og et FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold mindre 70 %.
3. Patienter skal være > 35 år.
4. Patienter skal have en anamnese på mindst 10 pakår med rygning.

5. Patienter skal opleve en akut forværring af KOL og skal opfylde mindst to af følgende tre kliniske kriterier for akut KOL-eksacerbation som defineret af Anthonisen:

   • øget kronisk basislinjedyspnø,
   • øget sputumvolumen eller øget sputumpurulens

Ovenstående klager måtte have nødvendiggjort skadestuen eller lægebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Respirationssvigt, der nødvendiggør indlæggelse på en intensivafdeling eller nødvendiggør brug af mekanisk invasiv eller ikke-invasiv (BIPAP) mekanisk ventilation.
2. Læge diagnosticeret astma.
3. Enhver patient, der har brugt orale eller injicerbare kortikosteroider i løbet af måneden forud for forsøgets start, vil blive udelukket, undtagen patienter, der har modtaget en enkelt dosis orale eller injicerbare steroider (op til hvad der svarer til 125 mg methylprednisolon) på skadestuen før kl. randomisering. (Bemærk, at standard klinisk praksis i akutmodtagelser er at behandle disse patienter med orale eller intravenøse steroider ved præsentation til ED. Da det vil være funktionelt umuligt at randomisere patienter før indledende ED-behandling, vil vi tillade randomisering af patienter, der har fået en enkelt dosis steroid i ED).
4. Anamnese med kronisk lungesygdom bortset fra KOL. Patienter med en historie med bronkiektasi, cystisk fibrose, lungekræft og interstitiel lungesygdom.
5. Lungebetændelse eller kongestiv hjertesvigt eller mistanke om malignitet på røntgen af ​​thorax (CXR) før randomisering.
6. Patienter med en historie med infektion eller mistanke om nuværende infektion med mykobakterier tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterier eller svampeinfektion.
7. Patienter, der ikke er i stand til at udføre en FEV1-vurdering.
8. Patienter med kendt bivirkning eller intolerance over for systemiske steroider eller TNF-alfa-antagonister.
9. Patienter med en historie med multipel sklerose eller demyeliniserende sygdom (etanercept er kontraindiceret hos disse patienter).
10. Manglende evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen på grund af kognitiv svækkelse, sprogbarriere eller afstand > 100 kilometer fra studiecentret.
11. Patienter med en historie med HIV eller andre immunkompromitterende sygdomme.
12. Patienter med en kendt malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden, der blev behandlet uden tegn på tilbagefald).
13. Patienter, som har serumantal hvide blodlegemer (WBC) < 3.000 eller blodpladetal < 100.000 på tidspunktet for randomisering.
14. Patienter, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før randomisering.
15. Patienter med mistanke om sepsis- dvs. dem med temperatur > 38,5 grader eller serum WBC > 20 000 vil blive udelukket.
16. Patienter, der har en historie eller aktiv infektion med viral hepatitis B eller hepatitis C.