TNF-alfa-antagonister for AECOPD: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotforsøk

Inklusjonskriterier:

Både innlagte og polikliniske pasienter med akutt KOLS-eksaserbasjon vil bli valgt ut for randomisering. Pasienter vil bli vurdert å oppfylle diagnosen AECOPD hvis de oppfyller følgende 5 kriterier:

1. Pasienter må ha hatt en tidligere diagnose av kronisk bronkitt, emfysem eller KOLS etablert av en lege.
2. Pasienter må ha bevis på luftstrømsobstruksjon ved presentasjon, definert som et tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) lik eller mindre enn 70 % av forutsagt og et FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold mindre 70 %.
3. Pasienter må være > 35 år.
4. Pasienter må ha en minimumshistorie på 10 pakkeår med røyking.

5. Pasienter må oppleve en akutt forverring av KOLS og må oppfylle minst to av følgende tre kliniske kriterier for akutt KOLS-eksaserbasjon som definert av Anthonisen:

   • økt kronisk utgangsdyspné,
   • økt sputumvolum eller økt sputumpurulens

De ovennevnte klagene måtte ha nødvendiggjort akuttmottaket eller legebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Respirasjonssvikt som nødvendiggjør innleggelse på en intensivavdeling eller nødvendiggjør bruk av mekanisk invasiv eller ikke-invasiv (BIPAP) mekanisk ventilasjon.
2. Lege diagnostisert astma.
3. Alle pasienter som har brukt orale eller injiserbare kortikosteroider i løpet av måneden før prøvestart vil bli ekskludert, bortsett fra pasienter som har fått en enkeltdose orale eller injiserbare steroider (opptil tilsvarende 125 mg metylprednisolon) på akuttmottaket før kl. randomisering. (Merk at standard klinisk praksis i akuttmottak er å behandle disse pasientene med orale eller intravenøse steroider ved presentasjon for legevakten. Siden det vil være funksjonelt umulig å randomisere pasienter før innledende ED-behandling, vil vi tillate randomisering av pasienter som har fått en enkelt dose steroid i ED).
4. Anamnese med kronisk lungesykdom annet enn KOLS. Pasienter med en historie med bronkiektasi, cystisk fibrose, lungekreft og interstitiell lungesykdom.
5. Lungebetennelse eller kongestiv hjertesvikt eller mistenkt malignitet på røntgen av thorax (CXR) før randomisering.
6. Pasienter med en historie med infeksjon, eller mistenkt nåværende infeksjon, med mykobakterier tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterier eller soppinfeksjon.
7. Pasienter som ikke er i stand til å utføre en FEV1-vurdering.
8. Pasienter med kjent bivirkning eller intoleranse overfor systemiske steroider eller TNF-alfa-antagonister.
9. Pasienter med en historie med multippel sklerose eller demyeliniserende sykdom (etanercept er kontraindisert hos disse pasientene).
10. Manglende evne til å gi informert samtykke eller overholde studieprotokollen på grunn av kognitiv svikt, språkbarriere eller avstand > 100 kilometer fra studiesenteret.
11. Pasienter med en historie med HIV eller andre immunkompromitterende sykdommer.
12. Pasienter med kjent malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som ble behandlet uten tegn på tilbakefall).
13. Pasienter som har antall hvite blodlegemer i serum (WBC) < 3 000 eller blodplateantall < 100 000 ved randomisering.
14. Pasienter som er gravide eller ammende vil bli ekskludert. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før randomisering.
15. Pasienter med mistanke om sepsis- dvs. de med temperatur > 38,5 grader eller serum WBC > 20 000 vil bli ekskludert.
16. Pasienter som har en historie eller aktiv infeksjon med viral hepatitt B eller hepatitt C.