Antagonisté TNF-alfa pro AECHOCHP: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie

Kritéria pro zařazení:

K randomizaci budou vybráni hospitalizovaní i ambulantní pacienti s akutní exacerbací CHOPN. Pacienti budou považováni za osoby splňující diagnózu AECHOPD, pokud splňují následujících 5 kritérií:

1. Pacienti museli mít předchozí diagnózu chronické bronchitidy, emfyzému nebo CHOPN stanovenou lékařem.
2. Pacienti musí mít při prezentaci známky obstrukce proudění vzduchu, definovanou jako objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) rovný nebo menší než 70 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC) nižší než 70 %.
3. Pacienti musí být starší 35 let.
4. Pacienti musí mít v anamnéze minimálně 10 balených let kouření.

5. Pacienti musí mít akutní exacerbaci CHOPN a musí splňovat alespoň dvě z následujících tří klinických kritérií pro akutní exacerbaci CHOPN, jak je definuje Anthonisen:

   • zvýšená chronická výchozí dušnost,
   • zvýšený objem sputa nebo zvýšená hnisavost sputa

Výše uvedené stížnosti si musely vyžádat pohotovost nebo návštěvu lékaře.

Kritéria vyloučení:

1. Respirační selhání vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče nebo použití mechanické invazivní nebo neinvazivní (BIPAP) mechanické ventilace.
2. Lékař diagnostikoval astma.
3. Každý pacient, který během měsíce předcházejícího vstupu do studie užíval perorální nebo injekční kortikosteroidy, bude vyloučen, s výjimkou pacientů, kteří dostali jednu dávku perorálních nebo injekčních steroidů (až do ekvivalentu 125 mg methylprednisolonu) na pohotovosti před randomizace. (Všimněte si, že standardní klinickou praxí na pohotovostních odděleních je léčba těchto pacientů perorálními nebo intravenózními steroidy při prezentaci na ED. Protože bude funkčně nemožné randomizovat pacienty před počáteční léčbou ED, umožníme randomizaci pacientů, kterým byla při ED podána jedna dávka steroidu).
4. Chronické plicní onemocnění jiné než CHOPN v anamnéze. Pacienti s anamnézou bronchiektázie, cystické fibrózy, rakoviny plic a intersticiálního plicního onemocnění.
5. Pneumonie nebo městnavé srdeční selhání nebo podezření na malignitu na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) před randomizací.
6. Pacienti s infekcí v anamnéze nebo s podezřením na současnou infekci s mykobakteriální tuberkulózou, netuberkulózními mykobakteriemi nebo plísňovou infekcí.
7. Pacienti nejsou schopni provést hodnocení FEV1.
8. Pacienti se známou nežádoucí reakcí nebo intolerancí na systémové steroidy nebo antagonisty TNF-alfa.
9. Pacienti s roztroušenou sklerózou nebo demyelinizačním onemocněním v anamnéze (etanercept je u těchto pacientů kontraindikován).
10. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet protokol studie z důvodu kognitivní poruchy, jazykové bariéry nebo vzdálenosti > 100 kilometrů od studijního centra.
11. Pacienti s HIV nebo jinými imunokompromitujícími onemocněními v anamnéze.
12. Pacienti se známým maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy).
13. Pacienti, kteří mají v době randomizace počet bílých krvinek v séru (WBC) < 3 000 nebo počet krevních destiček < 100 000.
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, budou vyloučeny. Ženy v plodném věku budou muset mít před randomizací negativní těhotenský test v séru nebo moči.
15. Pacienti s podezřením na sepsi- tzn. ti s teplotou > 38,5 stupně nebo sérovým WBC > 20 000 budou vyloučeni.
16. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo aktivní infekci virovou hepatitidou B nebo hepatitidou C.