Antagonistas TNF-alfa para EADPOC: um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Critério de inclusão:

Pacientes internados e ambulatoriais com exacerbação aguda de DPOC serão selecionados para randomização. Os pacientes serão considerados para preencher o diagnóstico de EADPOC se atenderem aos 5 critérios a seguir:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico prévio de bronquite crônica, enfisema ou DPOC estabelecido por um médico.
2. Os pacientes devem apresentar evidência de obstrução do fluxo aéreo na apresentação, definida como um volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) igual ou inferior a 70% do previsto e uma relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) inferior a 70%.
3. Os pacientes devem ter > 35 anos de idade.
4. Os pacientes devem ter um histórico mínimo de tabagismo de 10 maços-ano.

5. Os pacientes devem estar experimentando uma exacerbação aguda da DPOC e devem atender a pelo menos dois dos três critérios clínicos a seguir para exacerbação aguda da DPOC, conforme definido por Anthonisen:

   • aumento da dispneia basal crônica,
   • aumento do volume do escarro ou aumento da purulência do escarro

As queixas acima devem ter exigido a visita do departamento de emergência ou do médico.

Critério de exclusão:

1. Insuficiência respiratória que necessite de internação em unidade de terapia intensiva ou necessidade de uso de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva (BIPAP).
2. O médico diagnosticou asma.
3. Qualquer paciente que tenha usado corticosteróides orais ou injetáveis ​​durante o mês anterior à entrada no estudo será excluído, exceto para pacientes que receberam uma dose única de esteróides orais ou injetáveis ​​(até o equivalente a 125 mg de metilprednisolona) no departamento de emergência antes da Randomization. (Observe que a prática clínica padrão nos departamentos de emergência é tratar esses pacientes com esteróides orais ou intravenosos na apresentação ao ED. Uma vez que será funcionalmente impossível randomizar pacientes antes do tratamento inicial de DE, permitiremos a randomização de pacientes que receberam uma dose única de esteroide no DE).
4. História de doença pulmonar crônica, exceto DPOC. Pacientes com história de bronquiectasia, fibrose cística, câncer de pulmão e doença pulmonar intersticial.
5. Pneumonia ou insuficiência cardíaca congestiva ou suspeita de malignidade na radiografia de tórax (CXR) antes da randomização.
6. Pacientes com história de infecção, ou suspeita de infecção atual, com micobactérias tuberculosas, micobactérias não tuberculosas ou infecção fúngica.
7. Pacientes incapazes de realizar uma avaliação do VEF1.
8. Pacientes com reação adversa conhecida ou intolerância a esteróides sistêmicos ou antagonistas do TNF-alfa.
9. Pacientes com história de esclerose múltipla ou doença desmielinizante (etanercept é contraindicado nestes pacientes).
10. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir o protocolo do estudo devido a deficiência cognitiva, barreira de idioma ou distância > 100 quilômetros do centro de estudo.
11. Pacientes com histórico de HIV ou outras doenças imunocomprometidas.
12. Pacientes com malignidade conhecida nos últimos 5 anos (exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência).
13. Pacientes com contagem sérica de glóbulos brancos (WBC) < 3.000 ou contagem de plaquetas < 100.000 no momento da randomização.
14. Pacientes grávidas ou amamentando serão excluídas. As mulheres em idade reprodutiva serão obrigadas a ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da randomização.
15. Pacientes com suspeita de sepse- ie. aqueles com temperatura > 38,5 graus ou leucócitos séricos > 20.000 serão excluídos.
16. Pacientes com história ou infecção ativa com hepatite viral B ou hepatite C.