Антагонисты ФНО-альфа при обострении ХОБЛ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование

Критерии включения:

Для рандомизации будут отобраны как стационарные, так и амбулаторные больные с обострением ХОБЛ. Считается, что пациенты соответствуют диагнозу обострения ХОБЛ, если они соответствуют следующим 5 критериям:

1. У пациентов должен быть ранее установленный врачом диагноз хронического бронхита, эмфиземы или ХОБЛ.
2. Пациенты должны иметь признаки обструкции дыхательных путей при поступлении, определяемой как объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), равный или менее 70% от прогнозируемого, и отношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) менее 70%.
3. Возраст пациентов должен быть > 35 лет.
4. Пациенты должны иметь как минимум 10 пачек лет курения.

5. Пациенты должны иметь острое обострение ХОБЛ и должны соответствовать по крайней мере двум из следующих трех клинических критериев обострения ХОБЛ, как определено Антонизеном:

   • усиление хронической исходной одышки,
   • увеличение объема мокроты или увеличение гнойности мокроты

Вышеуказанные жалобы должны были потребовать обращения в отделение неотложной помощи или посещения врача.

Критерий исключения:

1. Дыхательная недостаточность, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии или требующая использования механической инвазивной или неинвазивной (BIPAP) искусственной вентиляции легких.
2. Врач поставил диагноз астма.
3. Любой пациент, принимавший пероральные или инъекционные кортикостероиды в течение месяца, предшествующего включению в исследование, будет исключен, за исключением пациентов, получивших однократную дозу пероральных или инъекционных стероидов (до эквивалента 125 мг метилпреднизолона) в отделении неотложной помощи до начала исследования. рандомизация. (Обратите внимание, что стандартной клинической практикой в ​​отделениях неотложной помощи является лечение этих пациентов пероральными или внутривенными стероидами при поступлении в отделение неотложной помощи. Поскольку будет функционально невозможно рандомизировать пациентов до первоначального лечения ЭД, мы разрешим рандомизацию пациентов, которые получили однократную дозу стероидов в ЭД).
4. История хронических заболеваний легких, кроме ХОБЛ. Пациенты с бронхоэктазами, муковисцидозом, раком легких и интерстициальным заболеванием легких в анамнезе.
5. Пневмония или застойная сердечная недостаточность или подозрение на злокачественное новообразование на рентгенограмме грудной клетки (CXR) до рандомизации.
6. Пациенты с инфекцией в анамнезе или подозрением на текущую инфекцию, микобактериями туберкулеза, нетуберкулезными микобактериями или грибковой инфекцией.
7. Пациенты, не способные выполнить оценку ОФВ1.
8. Пациенты с известной побочной реакцией или непереносимостью системных стероидов или антагонистов ФНО-альфа.
9. Пациенты с рассеянным склерозом или демиелинизирующим заболеванием в анамнезе (этанерцепт противопоказан этим пациентам).
10. Неспособность дать информированное согласие или соблюдать протокол исследования из-за когнитивных нарушений, языкового барьера или расстояния > 100 километров от исследовательского центра.
11. Пациенты с историей ВИЧ или других иммунодефицитных заболеваний.
12. Пациенты с известным злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, которое лечилось без признаков рецидива).
13. Пациенты, у которых количество лейкоцитов в сыворотке крови (WBC) < 3000 или количество тромбоцитов < 100 000 на момент рандомизации.
14. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, будут исключены. Женщины детородного возраста должны будут иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до рандомизации.
15. Пациенты с подозрением на сепсис, т.е. те, у кого температура > 38,5 градусов или количество лейкоцитов в сыворотке > 20 000, будут исключены.
16. Пациенты, имеющие в анамнезе или активную инфекцию вирусным гепатитом В или гепатитом С.