Antagonisti del TNF-alfa per AECOPD: uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Criterio di inclusione:

Sia i pazienti ricoverati che quelli ambulatoriali con riacutizzazione della BPCO saranno selezionati per la randomizzazione. I pazienti saranno considerati conformi alla diagnosi di AECOPD se soddisfano i seguenti 5 criteri:

1. I pazienti devono aver avuto una precedente diagnosi di bronchite cronica, enfisema o BPCO stabilita da un medico.
2. I pazienti devono presentare evidenza di ostruzione del flusso aereo alla presentazione, definita come un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) uguale o inferiore al 70% del predetto e un rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) inferiore al 70%.
3. I pazienti devono avere > 35 anni.
4. I pazienti devono avere una storia minima di fumo da 10 pacchetti/anno.

5. I pazienti devono presentare una riacutizzazione della BPCO e devono soddisfare almeno due dei seguenti tre criteri clinici per la riacutizzazione della BPCO come definito da Anthonisen:

   • aumento della dispnea cronica al basale,
   • aumento del volume dell'espettorato o aumento della purulenza dell'espettorato

I reclami di cui sopra dovevano aver reso necessaria la visita del pronto soccorso o del medico.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza respiratoria che richiede il ricovero in un'unità di terapia intensiva o che richiede l'uso di ventilazione meccanica meccanica invasiva o non invasiva (BIPAP).
2. Il medico ha diagnosticato l'asma.
3. Qualsiasi paziente che abbia utilizzato corticosteroidi orali o iniettabili durante il mese precedente l'ingresso nello studio sarà escluso, ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto una singola dose di steroidi orali o iniettabili (fino all'equivalente di 125 mg di metilprednisolone) nel pronto soccorso prima del randomizzazione. (Si noti che la pratica clinica standard nei reparti di emergenza prevede il trattamento di questi pazienti con steroidi per via orale o endovenosa al momento della presentazione al pronto soccorso. Poiché sarà funzionalmente impossibile randomizzare i pazienti prima del trattamento iniziale in DE, consentiremo la randomizzazione dei pazienti a cui è stata somministrata una singola dose di steroidi in DE).
4. Storia di malattia polmonare cronica diversa dalla BPCO. Pazienti con una storia di bronchiectasie, fibrosi cistica, cancro ai polmoni e malattia polmonare interstiziale.
5. - Polmonite o insufficienza cardiaca congestizia o sospetta neoplasia alla radiografia del torace (CXR) prima della randomizzazione.
6. Pazienti con una storia di infezione, o sospetta infezione in corso, con tubercolosi da micobatteri, micobatteri non tubercolari o infezione fungina.
7. Pazienti non in grado di eseguire una valutazione del FEV1.
8. Pazienti con reazioni avverse note o intolleranza agli steroidi sistemici o agli antagonisti del TNF-alfa.
9. Pazienti con una storia di sclerosi multipla o malattia demielinizzante (etanercept è controindicato in questi pazienti).
10. Incapacità di fornire il consenso informato o rispettare il protocollo di studio a causa di deterioramento cognitivo, barriera linguistica o distanza> 100 chilometri dal centro di studio.
11. Pazienti con una storia di HIV o altre malattie immunocompromettenti.
12. Pazienti con un tumore maligno noto negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
13. Pazienti con conta sierica dei globuli bianchi (WBC) < 3.000 o conta piastrinica < 100.000 al momento della randomizzazione.
14. Saranno esclusi i pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della randomizzazione.
15. Pazienti con sospetta sepsi - es. saranno esclusi quelli con temperatura> 38,5 gradi o WBC sierico> 20.000.
16. Pazienti che hanno una storia o un'infezione attiva con l'epatite virale B o l'epatite C.