Pasireotid i kombination med RAD001 hos patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt inoperabel eller metastatisk neuroendokrin tumor. Patienterne skal have bekræftet lavgradigt eller mellemgradigt neuroendokrint karcinom. Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, højgradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, goblet cell carcinoid og småcellet carcinom er ikke kvalificerede.
• 18 år eller ældre
• Minimum fire uger efter enhver større operation, afslutning af stråling, afslutning af al tidligere systemisk anticancerterapi.
• ECOG Performance Status 0,1 eller 2.
• Forventet levetid 12 uger eller mere.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som beskrevet i protokollen
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Fastende serumkolesterol er mindre end eller lig med 300 mg/dL eller mindre end eller lig med 7,75 mml/L OG fastende triglycerider på mindre end eller lig med 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
• Immunisering med svækkede levende vacciner under undersøgelsen eller inden for 1 uge efter undersøgelsens start.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i fem år.
• Ukontrolleret diabetes mellitus eller en fastende plasmaglukose på > 1,5 ULN.
• Symptomatisk kolelithiasis
• Kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade eller en anamnese med akut myokardieinfarkt inden for de seks måneder forud for indskrivning.
• Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kunne påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: alvorligt svækket lungefunktion; aktiv eller ukontrolleret infektion/lidelser; ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare ved behandling med undersøgelsesterapien; svækkelse af mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt; anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i 6-månedersperioden før modtagelse af behandling.
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 eller andre rapamyciner eller dets hjælpestoffer.
• Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent af pasireotidet eller octreotidet LAR eller s.c. formuleringer.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der tager medicin, der vides at hæmme, inducere eller være et substrat for isoenzym CYP3A.