Pasireotid in Kombination mit RAD001 bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Lokal inoperabler oder metastasierter neuroendokriner Tumor. Die Patienten müssen ein bestätigtes niedriggradiges oder mittelgradiges neuroendokrines Karzinom haben. Patienten mit schlecht differenziertem neuroendokrinem Karzinom, hochgradigem neuroendokrinem Karzinom, Adenokarzinom, Becherzellkarzinom und kleinzelligem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• 18 Jahre oder älter
• Mindestens vier Wochen seit jeder größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung, Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien.
• ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2.
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll beschrieben
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Nüchtern-Serumcholesterin kleiner oder gleich 300 mg/dl oder kleiner oder gleich 7,75 mml/l UND Nüchtern-Triglyceride kleiner oder gleich 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
• Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen während der Studie oder innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt.
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen.
• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden Fälle: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus oder ein Nüchtern-Plasmaglukosewert von > 1,5 ULN.
• Symptomatische Cholelithiasis
• Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikante Bradykardie, fortgeschrittener Herzblock oder ein akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung.
• Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses.
• Jeder schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand oder andere Zustände, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B.: stark eingeschränkte Lungenfunktion; aktive oder unkontrollierte Infektion/Erkrankungen; nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte; Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern können; Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 6 Monaten vor der Behandlung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen RAD001 oder andere Rapamycine oder ihre Hilfsstoffe.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil von Pasireotid oder Octreotid LAR oder s.c. Formulierungen.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das Isoenzym CYP3A hemmen, induzieren oder ein Substrat dafür sind.