Pasireotide em combinação com RAD001 em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados

Critério de inclusão:

• Tumor neuroendócrino localmente irressecável ou metastático. Os pacientes devem ter confirmado carcinoma neuroendócrino de grau baixo ou intermediário. Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinoide, carcinóide de células caliciformes e carcinoma de pequenas células não são elegíveis.
• 18 anos de idade ou mais
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação, conclusão de toda a terapia anticancerígena sistêmica anterior.
• Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2.
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme descrito no protocolo
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Colesterol sérico em jejum menor ou igual a 300mg/dL ou menor ou igual a 7,75mml/L E triglicerídeos em jejum menor ou igual a 2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
• Imunização com vacinas vivas atenuadas durante o estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos.
• Diabetes mellitus não controlado ou glicose plasmática em jejum > 1,5 LSN.
• Colelitíase sintomática
• Insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição.
• Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
• Qualquer condição médica grave e/ou não controlada ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como: função pulmonar gravemente prejudicada; infecção/distúrbios ativos ou descontrolados; doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo; comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001; história de abuso de álcool ou drogas no período de 6 meses antes de receber tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida a RAD001 ou outras rapamicinas ou seus excipientes.
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente do pasireotido ou octreotido LAR ou s.c. formulações.
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
• Pacientes que tomam medicamentos conhecidos por inibir, induzir ou ser um substrato da isoenzima CYP3A.