Pasireotida en combinación con RAD001 en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor neuroendocrino localmente irresecable o metastásico. Los pacientes deben tener un carcinoma neuroendocrino de grado bajo o intermedio confirmado. Los pacientes con carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoide de células caliciformes y carcinoma de células pequeñas no son elegibles.
• 18 años de edad o más
• Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación, de la finalización de toda la terapia anticancerígena sistémica anterior.
• Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, como se describe en el protocolo.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Colesterol sérico en ayunas inferior o igual a 300 mg/dL o inferior o igual a 7,75 mml/L Y triglicéridos en ayunas inferior o igual a 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
• Inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer in situ tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.
• Diabetes mellitus no controlada o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 LSN.
• Colelitiasis sintomática
• Insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción.
• Presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH.
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como: función pulmonar gravemente afectada; infección/trastornos activos o no controlados; enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio; deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001; historial de abuso de alcohol o drogas en el período de 6 meses antes de recibir tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida a RAD001 u otras rapamicinas o sus excipientes.
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la pasireotida u octreotida LAR o s.c. formulaciones.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Pacientes que toman medicamentos conocidos por inhibir, inducir o ser un sustrato de la isoenzima CYP3A.