Pasireotid i kombination med RAD001 hos patienter med avancerade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Lokalt ooperbar eller metastaserande neuroendokrin tumör. Patienter måste ha bekräftat låggradigt eller medelgradigt neuroendokrint karcinom. Patienter med dåligt differentierat neuroendokrint karcinom, höggradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, bägarecellkarcinom och småcelligt karcinom är inte berättigade.
• 18 år eller äldre
• Minst fyra veckor efter varje större operation, avslutad strålning, av avslutad all tidigare systemisk anticancerterapi.
• ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2.
• Förväntad livslängd 12 veckor eller mer.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som beskrivs i protokollet
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor.
• Fastande serumkolesterol är mindre än eller lika med 300 mg/dL eller mindre än eller lika med 7,75 mml/L OCH fastande triglycerider på mindre än eller lika med 2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
• Immunisering med försvagade levande vacciner under studien eller inom 1 vecka från studiestart.
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Tidigare eller samtidig malignitet, med undantag för följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år.
• Okontrollerad diabetes mellitus eller en fasteplasmaglukos på > 1,5 ULN.
• Symtomatisk kolelitiasis
• Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivningen.
• Närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat.
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: allvarligt nedsatt lungfunktion; aktiv eller okontrollerad infektion/störningar; icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandling med studieterapin; försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av RAD001; historia av alkohol- eller drogmissbruk under 6 månadersperioden före behandling.
• Känd överkänslighet mot RAD001 eller andra rapamyciner eller dess hjälpämnen.
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotiden eller oktreotiden LAR eller s.c. formuleringar.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som tar medicin som är kända för att hämma, inducera eller vara ett substrat för isoenzym CYP3A.