Pasireotide in combinazione con RAD001 in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore neuroendocrino localmente non resecabile o metastatico. I pazienti devono avere un carcinoma neuroendocrino confermato di grado basso o intermedio. I pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado, adenocarcinoide, carcinoide a cellule caliciformi e carcinoma a piccole cellule non sono ammissibili.
• 18 anni o più
• Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia, completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche.
• Stato delle prestazioni ECOG 0,1 o 2.
• Aspettativa di vita 12 settimane o più.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come indicato nel protocollo
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
• Colesterolo sierico a digiuno inferiore o uguale a 300 mg/dL o inferiore o uguale a 7,75 mml/L E trigliceridi a digiuno inferiore o uguale a 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore.
• Immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante lo studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione di quanto segue: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro cancro in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni.
• Diabete mellito non controllato o glicemia a digiuno > 1,5 ULN.
• Colelitiasi sintomatica
• Insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei sei mesi precedenti l'arruolamento.
• Presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV.
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come: funzione polmonare gravemente compromessa; infezioni/disturbi attivi o incontrollati; malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio; compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001; storia di abuso di alcol o droghe nel periodo di 6 mesi prima di ricevere il trattamento.
• Ipersensibilità nota a RAD001 o ad altre rapamicine o ai suoi eccipienti.
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente del pasireotide o dell'octreotide LAR o s.c. formulazioni.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Pazienti che assumono farmaci noti per inibire, indurre o essere un substrato dell'isoenzima CYP3A.