Pasireotide in combinatie met RAD001 bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde neuro-endocriene tumor. Patiënten moeten een bevestigd laaggradig of intermediair neuro-endocrien carcinoom hebben. Patiënten met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, hooggradig neuro-endocrien carcinoom, adenocarcinoïd, slijmbekercelcarcinoom en kleincellig carcinoom komen niet in aanmerking.
• 18 jaar of ouder
• Minimaal vier weken sinds een grote operatie, voltooiing van bestraling, voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën.
• ECOG-prestatiestatus 0,1 of 2.
• Levensverwachting 12 weken of langer.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beschreven in het protocol
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Nuchter serumcholesterol lager dan of gelijk aan 300 mg/dL of lager dan of gelijk aan 7,75 mml/L EN nuchtere triglyceriden van lager dan of gelijk aan 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
• Immunisatie met verzwakte levende vaccins tijdens de studie of binnen 1 week na aanvang van de studie.
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus of een nuchtere plasmaglucose van > 1,5 ULN.
• Symptomatische cholelithiase
• Congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat.
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: ernstig verminderde longfunctie; actieve of ongecontroleerde infectie/aandoeningen; niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door behandeling met de onderzoekstherapie; verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 aanzienlijk kan veranderen; voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de behandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 of andere rapamycines of hulpstoffen.
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de pasireotide of octreotide LAR of s.c. formuleringen.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze iso-enzym CYP3A remmen, induceren of er een substraat van zijn.