En sikkerhedsundersøgelse af pentamidin hos patienter med metastatisk tyktarmskræft, der gennemgår standardkemoterapi som anden- og/eller tredjelinjebehandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med tegn på (1) ikke-operabel, lokalt tilbagevendende eller (2) metastatisk sygdom
• Mislykket førstelinje- eller andenlinjebehandling for tyktarmskræft
• Mindst én endimensionel målbar læsion (på spiral CT-scanning)
• 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Serum aspartat transaminase (AST) serum alanin transaminase (ALT) £ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT £ 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
• Total serumbilirubin £ 1,5 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• lipase inden for normale grænser
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL (1,5 x 109/L)
• Blodplader ≥ 100.000/uL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Serumkreatinin £ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Magnesium ≥ nedre normalgrænse
• CEA-niveau ≥ 3,4 ng/ml
• Normalt EKG
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• Forventet levetid efter efterforskerens vurdering > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• BP < 100 (systolisk)
• Anamnese med nyresygdom, pancreatitis eller diabetes mellitus
• Perifer sensorisk neuropati (> grad 1, i henhold til NCI CTCAE version 3.0)
• Samtidig behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Enhver af følgende tilstande: Vedvarende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥ 2; atrieflimren af ​​enhver klasse; QTc-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder eller ukontrolleret interkurrent sygdom, f.eks. ustabil angina; alvorlig koronarsygdom, ventrikulære arytmier, bradykardi <50 slag/min.
• Aktiv ukontrolleret bakteriel infektion
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet
• Samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler, herunder aminoglykosider, ampho B, foscarnet, cidofovir
• Samtidig brug af lægemidler, der kan være forbundet med pancreatitis
• Samtidig aktiv kræft, der stammer fra et andet primært sted end tyktarm/endetarm, undtagen kirurgisk behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer med ikke-detekterbart PSA-niveau
• Sameksisterende lungesygdom
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for pentamidin Graviditet eller amning. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med forsøgsdeltagelse i forsøgsmedicinadministration, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne retssag.
• På orale antikoagulantia