Een veiligheidsstudie van pentamidine bij patiënten met gemetastaseerde darmkanker die standaardchemotherapie ondergaan als tweedelijns- en/of derdelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met bewijs van (1) inoperabele, lokaal recidiverende of (2) gemetastaseerde ziekte
• Falen van eerstelijns- of tweedelijnstherapie voor colorectale kanker
• Ten minste één eendimensionale meetbare laesie (op spiraal CT-scan)
• 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Serumaspartaattransaminase (AST) serumalaninetransaminase (ALAT) £ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT £ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
• Totaal serumbilirubine £ 1,5 x ULN
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• lipase binnen normale grenzen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL (1,5 x 109/L)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Serumcreatinine £ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Magnesium ≥ ondergrens van normaal
• CEA-waarde ≥ 3,4 ng/ml
• Normaal ECG
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures
• Levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• BP < 100 (systolisch)
• Geschiedenis van nierziekte, pancreatitis of diabetes mellitus
• Perifere sensorische neuropathie (> Graad 1, volgens NCI CTCAE versie 3.0)
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie
• Een van de volgende aandoeningen: aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥ 2; atriale fibrillatie van elke graad; QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen of ongecontroleerde bijkomende ziekte, bijv. instabiele angina pectoris; ernstige coronaire ziekte, ventriculaire aritmieën, bradycardie <50 spm
• Actieve ongecontroleerde bacteriële infectie
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen
• Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen, waaronder aminoglycosiden, ampho B, foscarnet, cidofovir
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die in verband kunnen worden gebracht met pancreatitis
• Gelijktijdige actieve kanker die afkomstig is van een andere primaire plaats dan colon/rectum, met uitzondering van chirurgisch behandelde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker met niet-detecteerbaar PSA-niveau
• Coëxistente longziekte
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor pentamidine Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in dit proces.
• Over orale anticoagulantia