Eine Sicherheitsstudie zu Pentamidin bei Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die sich einer Standardchemotherapie als Zweitlinien- und/oder Drittlinienbehandlung unterziehen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums mit Hinweis auf (1) inoperable, lokal rezidivierende oder (2) metastasierende Erkrankung
• Versagen der Erstlinien- oder Zweitlinientherapie bei Darmkrebs
• Mindestens eine eindimensional messbare Läsion (im Spiral-CT-Scan)
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) Serum-Alanin-Transaminase (ALT) £ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT £ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf einer zugrunde liegenden Malignität beruhen
• Gesamtserumbilirubin £ 1,5 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Lipase innerhalb normaler Grenzen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul (1,5 x 109/l)
• Blutplättchen ≥ 100.000/ul
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Serumkreatinin £ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Magnesium ≥ untere Normgrenze
• CEA-Wert ≥ 3,4 ng/ml
• Normales EKG
• Unterzeichnetes und datiertes Dokument mit Einverständniserklärung, aus dem hervorgeht, dass der Proband (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Anmeldung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
• Lebenserwartung nach Meinung des Untersuchers > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Blutdruck < 100 (systolisch)
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Diabetes mellitus
• Periphere sensorische Neuropathie (> Grad 1, gemäß NCI CTCAE Version 3.0)
• Begleittherapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Eine der folgenden Erkrankungen: Anhaltende Herzrhythmusstörungen mit NCI-CTCAE-Grad ≥ 2; Vorhofflimmern jeglichen Grades; QTc-Intervall >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen oder unkontrollierte interkurrente Erkrankung, z. B. instabile Angina pectoris; schwere Koronarerkrankung, ventrikuläre Arrhythmien, Bradykardie <50 Schläge pro Minute
• Aktive unkontrollierte bakterielle Infektion
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern könnten
• Gleichzeitige Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel, einschließlich Aminoglykoside, Ampho B, Foscarnet, Cidofovir
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die mit einer Pankreatitis verbunden sein können
• Gleichzeitiger aktiver Krebs, der von einer anderen Primärstelle als dem Dickdarm/Rektum ausgeht, mit Ausnahme von chirurgisch behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem PSA-Wert
• Begleitende Lungenerkrankung
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pentamidin. Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei allen Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen.
• Schwerwiegender akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten mit sich bringen würde oder die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diesen Prozess.
• Über orale Antikoagulanzien