Une étude d'innocuité de la pentamidine chez des patients atteints d'un cancer du côlon métastatique subissant une chimiothérapie standard comme traitement de deuxième et/ou de troisième intention

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome du côlon ou du rectum avec preuve de (1) maladie non résécable, localement récurrente, ou (2) maladie métastatique
• Échec du traitement de première ou de deuxième intention du cancer colorectal
• Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable (au scanner spiralé)
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Aspartate transaminase (AST) sérique alanine transaminase (ALT) sérique £ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT £ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
• Bilirubine sérique totale £ 1,5 x LSN
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• lipase dans les limites normales
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL (1,5 x 109/L)
• Plaquettes ≥ 100 000/uL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Créatinine sérique £ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
• Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
• Taux d'ACE ≥ 3,4 ng/ml
• ECG normal
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
• Espérance de vie, selon l'investigateur, > 3 mois

Critère d'exclusion:

• TA < 100 (systolique)
• Antécédents de maladie rénale, de pancréatite ou de diabète sucré
• Neuropathie sensorielle périphérique (> Grade 1, selon NCI CTCAE version 3.0)
• Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux ou participation à un autre essai clinique
• L'une des conditions suivantes : Troubles du rythme cardiaque continus de grade NCI CTCAE ≥ 2 ; fibrillation auriculaire de tout grade ; Intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes ou maladie intercurrente non contrôlée, par exemple angor instable ; maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires, bradycardie <50 bpm
• Infection bactérienne active incontrôlée
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT
• Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglycosides, l'ampho B, le foscarnet, le cidofovir
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant être associés à une pancréatite
• Cancer actif concomitant provenant d'un site primitif autre que le côlon/rectum, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité chirurgicalement, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer localisé de la prostate avec taux de PSA indétectable
• Maladie pulmonaire coexistante
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la pentamidine Grossesse ou allaitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'essai de l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans ce procès.
• Sous anticoagulants oraux