Thiotepa-Clofarabin-Busulfan med allogen stamcelletransplantation til højrisiko-maligniteter

Studiets stoffer:

Thiotepa og busulfan er designet til at binde sig til DNA (cellernes genetiske materiale), hvilket kan få kræftceller til at dø. De er almindeligt anvendt i stamcelletransplantationer.

Clofarabin er designet til at forstyrre væksten og udviklingen af ​​kræftceller.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du begynde at modtage undersøgelsesmedicinen, før du modtager stamcelletransplantationen.

Dagene før du modtager dine stamceller kaldes minusdage, såsom Dag -2 og Dag -1. Den dag, du modtager stamcellerne, kaldes Dag 0. Dagene efter, du har modtaget stamcellerne, kaldes plusdage, såsom Dag +1 og Dag +2.

På dag -8 (8 dage før du modtager stamcelletransplantationen) får du thiotepa gennem et centralt venekateter (CVC) over 2 timer. En CVC er et sterilt, fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure.

På dag -7 vil du modtage busulfan gennem en CVC. Denne dosis busulfan er en "testdosis" på lavt niveau for at kontrollere, hvordan dine blodniveauer ændrer sig over tid. Disse oplysninger vil blive brugt til at bestemme det næste dosisniveau af busulfan.

Blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget 6-11 gange i alt over dag -7 og -5 til farmakokinetisk (PK) test. PK-test måler mængden af ​​busulfan i kroppen på forskellige tidspunkter. Denne farmakokinetiske test vil blive udført for at finde den dosis busulfan, der er nødvendig for din kropsstørrelse på de andre dage, du får busulfan. En heparinlåselinje vil blive placeret i en vene for at sænke antallet af nødvendige sticks, der udføres til trækninger. Hvis du af en eller anden grund ikke kan få udført blodprøverne, vil du modtage standarddosis busulfan.

På dag -6, -5, -4 og -3 vil du modtage clofarabin gennem en CVC over 1 time.

På dag -5, -4 og -3 vil du modtage busulfan gennem en CVC over 3 timer.

Hvis du får stamceller fra en donor, hvis celler ikke matcher dine egne celler tæt, vil du på dag -4 og -3 også modtage antithymocytglobulin (ATG) via vene over 4 timer. Dette vil hjælpe med at reducere risikoen for, at din krop afviser transplantationen. Hvis din transplantation vil involvere haploidentiske stamceller, vil du ikke modtage ATG på dag -4 og -3.

På dag -2 og -1 vil du "hvile", hvilket betyder, at du ikke får medicin, men din CVC forbliver på plads.

Hvis thiotepa ikke er tilgængelig:

Hvis thiotepa ikke er tilgængelig, eller hvis din læge mener, det er i din interesse, vil du modtage følgende undersøgelsesmedicin og total kropsbestråling (TBI), før du modtager stamcelletransplantationen. TBI involverer levering af høje doser af stråling designet til at ødelægge kræftceller og/eller sænke immunsystemet for at mindske risikoen for, at kroppen afviser de nye stamceller.

Mellem dag -16 og -7 vil du modtage en "test"-dosis busulfan på lavt niveau i en vene i løbet af ca. 45 minutter til 1 time. Testdoser bruges til at undersøge, hvordan din krop nedbryder busulfan og bestemme, hvilken dosis busulfan du vil modtage. Du kan modtage testdosis før dag -6 som ambulant i klinikken eller på dag -6 som indlagt på hospitalet.

Der vil derefter blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld hver gang) til PK-test op til 11 gange i løbet af de 11 timer efter busulfan-testdosis og på dag -4. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. Undersøgelsespersonalet vil fortælle dig mere om PK-testplanen.

En heparinlåselinje vil blive placeret i din vene før PK-testen for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det af en eller anden grund ikke er muligt at udføre PK-testene, vil du modtage standarddosis busulfan.

På dag -7 eller dag -6 bliver du indlagt på hospitalet og får væske gennem en CVC for at hydrere dig.

På dag -5, -4, -3 og -2 vil du modtage clofarabin gennem en CVC over 1 time.

På dag -4, -3 og -2 vil du modtage busulfan gennem en CVC over 3 timer.

Hvis du får stamceller fra en donor, hvis celler ikke matcher dine egne celler tæt, vil du på dag -3 og -2 også modtage antithymocytglobulin (ATG) via vene over 4 timer. Dette vil hjælpe med at reducere risikoen for, at din krop afviser transplantationen. Hvis din transplantation vil involvere haploidentiske stamceller, vil du ikke modtage ATG på dag -3 og -2.

På dag -1 vil du modtage TBI én gang.

Stamcelletransplantation:

På dag 0 vil du have en allogen eller haploidentisk stamcelletransplantation gennem CVC. Allogene stamceller kommer fra en donor, hvis celler matcher dine egne celler. Haploidentiske stamceller kommer fra en donor, hvis celler ikke matcher dine egne celler så tæt, men de er specielt behandlet for at hjælpe med at forhindre graft versus host disease (GVHD).

Modtagelse af stamceller svarer til at modtage en blodtransfusion. Den tid, det tager at modtage stamcellerne, afhænger af den type celler, du modtager. Det kan tage flere minutter at modtage stamceller fra navlestrengsblod. Modtagelse af knoglemarv og blodstamceller kan tage flere timer.

Du vil modtage G-CSF (filgrastim) (som hjælper med at producere hvide blodlegemer) som en injektion under huden én gang dagligt, startende 1 uge efter transplantationen, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale.

Du vil modtage medicin (mycophenolatmofetil (MMF), tacrolimus og/eller methotrexat) for at hjælpe med at forhindre bivirkninger, såsom GVHD. Du vil få methylprednisolon, hvis du udvikler GVHD.

Du bliver på hospitalet i cirka 4 uger efter stamcelletransplantationen.

Hvis du fik en haploidentisk stamcelletransplantation, vil du på dag 3 og 4 efter din stamcelletransplantation modtage cyclophosphamid gennem en CVC over 3 timer. Mesna vil blive givet via en vene på samme tid, som du får hver dosis cyclophosphamid, for at hjælpe med at beskytte din blære mod blødning.

Studiebesøg:

Fra dag -9, én gang om dagen, mens du er på hospitalet:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder målinger af dine vitale tegn.
• Du vil blive spurgt, om du har haft bivirkninger.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit blodcelletal. To (2) gange om ugen vil dette blod også blive brugt til rutinemæssige tests.

Efter du er ude af hospitalet, 2 gange om måneden, indtil der er gået 100 dage efter transplantationen:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder målinger af dine vitale tegn og vægt.
• Du vil blive spurgt, om du har haft bivirkninger.
• Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinetests.

Omkring 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen vil der blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) for at kontrollere sygdommens status. Du vil også have knoglemarvsaspirationer for at kontrollere sygdommens status. Du skal også have en fysisk undersøgelse.

Hvis lægen mener, det er nødvendigt, kan du få ekstra tests og procedurer.

Studielængde:

Du skal på studie i cirka 1 år. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre eller har brug for yderligere behandling.

Opfølgning:

Hvis du bor tæt på M. D. Anderson, vil du vende tilbage til klinikken en gang hver flere måneder til en fysisk undersøgelse. Ved disse besøg vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Du og/eller din lokale læge vil blive ringet op hver anden måned og spurgt om din helbredstilstand, og om leukæmien eller MDS er vendt tilbage.