Tiotepa-clofarabina-busulfán con trasplante alogénico de células madre para neoplasias malignas de alto riesgo

Los medicamentos del estudio:

La tiotepa y el busulfán están diseñados para unirse al ADN (material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. Se utilizan comúnmente en los trasplantes de células madre.

La clofarabina está diseñada para interferir con el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, comenzará a recibir los medicamentos del estudio antes de recibir el trasplante de células madre.

Los días antes de recibir sus células madre se denominan días negativos, como Día -2 y Día -1. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales, como Día +1 y Día +2.

El día -8 (8 días antes de recibir el trasplante de células madre), recibirá tiotepa a través de un catéter venoso central (CVC) durante 2 horas. Un CVC es un tubo estéril y flexible que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento.

El día -7, recibirá busulfán a través de un CVC. Esta dosis de busulfán es una dosis de "prueba" de bajo nivel para verificar cómo cambian sus niveles en sangre con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir el próximo nivel de dosis de busulfán.

Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) de 6 a 11 veces en total durante los días -7 y -5 para las pruebas farmacocinéticas (PK). La prueba PK mide la cantidad de busulfán en el cuerpo en diferentes momentos. Esta prueba farmacocinética se realizará para encontrar la dosis de busulfán necesaria para el tamaño de su cuerpo en los otros días que reciba busulfán. Se colocará una línea de bloqueo de heparina en una vena para reducir la cantidad de pinchazos necesarios para las extracciones. Si no puede realizar las pruebas de nivel de sangre por cualquier motivo, recibirá la dosis estándar de busulfán.

Los días -6, -5, -4 y -3, recibirá clofarabina a través de un CVC durante 1 hora.

Los días -5, -4 y -3, recibirá busulfán a través de un CVC durante 3 horas.

Si recibirá células madre de un donante cuyas células no se asemejan mucho a sus propias células, en los días -4 y -3 también recibirá globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa durante 4 horas. Esto ayudará a reducir el riesgo de que su cuerpo rechace el trasplante. Si su trasplante implicará células madre haploidénticas, no recibirá ATG los días -4 y -3.

Los días -2 y -1, "descansará", lo que significa que no se le administrarán medicamentos, pero su CVC permanecerá en su lugar.

Si la tiotepa no está disponible:

Si la tiotepa no está disponible, o si su médico cree que es lo mejor para usted, recibirá los siguientes medicamentos del estudio e irradiación corporal total (TBI) antes de recibir el trasplante de células madre. TBI implica la administración de altas dosis de radiación diseñadas para destruir las células cancerosas y/o debilitar el sistema inmunitario para reducir el riesgo de que el cuerpo rechace las nuevas células madre.

Entre los días -16 y -7, recibirá una dosis de "prueba" de bajo nivel de busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 45 minutos a 1 hora. Las dosis de prueba se usan para estudiar cómo su cuerpo descompone el busulfán y decidir la dosis de busulfán que recibirá. Puede recibir la dosis de prueba antes del Día -6 como paciente ambulatorio en la clínica, o el Día -6 como paciente internado en el hospital.

Luego se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba de PK hasta 11 veces durante las 11 horas posteriores a la dosis de prueba de busulfán y el Día -4. La prueba de farmacocinética mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. El personal del estudio le dará más información sobre el calendario de pruebas de PK.

Se colocará una línea de bloqueo de heparina en su vena antes de la prueba PK para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por alguna razón no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis estándar de busulfán.

El día -7 o el día -6, lo internarán en el hospital y le administrarán líquidos a través de un CVC para hidratarlo.

Los días -5, -4, -3 y -2, recibirá clofarabina a través de un CVC durante 1 hora.

Los días -4, -3 y -2, recibirá busulfán a través de un CVC durante 3 horas.

Si recibirá células madre de un donante cuyas células no se asemejan mucho a sus propias células, en los días -3 y -2 también recibirá globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa durante 4 horas. Esto ayudará a reducir el riesgo de que su cuerpo rechace el trasplante. Si su trasplante involucrará células madre haploidénticas, no recibirá ATG en los días -3 y -2.

El día -1, recibirá TBI una vez.

Trasplante de células madre:

El Día 0, se le realizará un trasplante alogénico o haploidéntico de células madre a través del CVC. Las células madre alogénicas provienen de un donante cuyas células son muy parecidas a sus propias células. Las células madre haploidénticas provienen de un donante cuyas células no se parecen tanto a sus propias células, pero se procesan especialmente para ayudar a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

Recibir células madre es similar a recibir una transfusión de sangre. El tiempo necesario para recibir las células madre dependerá del tipo de células que reciba. La recepción de las células madre de la sangre del cordón umbilical puede tardar varios minutos. Recibir la médula ósea y las células madre de la sangre puede demorar varias horas.

Recibirá G-CSF (filgrastim) (que ayuda a producir glóbulos blancos) como una inyección debajo de la piel una vez al día, comenzando 1 semana después del trasplante, hasta que sus niveles de glóbulos sanguíneos vuelvan a la normalidad.

Recibirá medicamentos (micofenolato de mofetilo (MMF), tacrolimus y/o metotrexato) para ayudar a prevenir los efectos secundarios, como la EICH. Recibirá metilprednisolona si desarrolla GVHD.

Permanecerá en el hospital durante unas 4 semanas después del trasplante de células madre.

Si tuvo un trasplante de células madre haploidénticas, en los días 3 y 4 después de su trasplante de células madre, recibirá ciclofosfamida a través de un CVC durante 3 horas. Mesna se administrará por vía intravenosa al mismo tiempo que le administran cada dosis de ciclofosfamida, para ayudar a proteger la vejiga de hemorragias.

Visitas de estudio:

A partir del día -9, una vez al día mientras esté en el hospital:

• Se le realizará un examen físico, incluidas las mediciones de sus signos vitales.
• Se le preguntará si ha tenido algún efecto secundario.
• Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para analizar sus recuentos de células sanguíneas. Dos (2) veces por semana, esta sangre también se utilizará para pruebas de rutina.

Después de salir del hospital, 2 veces al mes hasta que hayan pasado 100 días después del trasplante:

• Se le realizará un examen físico, incluidas las mediciones de sus signos vitales y su peso.
• Se le preguntará si ha tenido algún efecto secundario.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de rutina.

Aproximadamente 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para verificar el estado de la enfermedad. También se le realizarán aspiraciones de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. También le harán un examen físico.

Si el médico cree que es necesario, es posible que le hagan pruebas y procedimientos adicionales.

Duración de los estudios:

Estarás en estudio durante aproximadamente 1 año. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o necesita tratamiento adicional.

Seguimiento:

Si vive cerca de M. D. Anderson, regresará a la clínica una vez cada varios meses para un examen físico. En estas visitas, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para exámenes de rutina.

Usted y/o su médico local serán llamados cada varios meses y se les preguntará sobre su estado de salud y si la leucemia o MDS ha regresado.