Thiotepa-Clofarabine-Busulfan met allogene stamceltransplantatie voor maligniteiten met een hoog risico

De studiegeneesmiddelen:

Thiotepa en busulfan zijn ontworpen om zich te binden aan DNA (genetisch materiaal van cellen), waardoor kankercellen kunnen afsterven. Ze worden vaak gebruikt bij stamceltransplantaties.

Clofarabine is ontworpen om de groei en ontwikkeling van kankercellen te verstoren.

Studie Drugstoediening:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u de onderzoeksgeneesmiddelen voordat u de stamceltransplantatie krijgt.

De dagen voordat u uw stamcellen krijgt, worden minusdagen genoemd, zoals dag -2 en dag -1. De dag waarop u de stamcellen krijgt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen nadat u de stamcellen krijgt, worden plusdagen genoemd, zoals Dag +1 en Dag +2.

Op dag -8 (8 dagen voordat u de stamceltransplantatie krijgt), ontvangt u gedurende 2 uur thiotepa via een centraal veneuze katheter (CVC). Een CVC is een steriele, flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.

Op dag -7 krijgt u busulfan via een CVC. Deze dosis busulfan is een lage "test"-dosis om te controleren hoe uw bloedspiegels in de loop van de tijd veranderen. Deze informatie zal worden gebruikt om het volgende dosisniveau van busulfan te bepalen.

Bloed (ongeveer 1 theelepel per keer) zal in totaal 6-11 keer worden afgenomen gedurende dag -7 en -5 voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid busulfan in het lichaam op verschillende tijdstippen. Deze PK-test wordt uitgevoerd om de dosis busulfan te vinden die nodig is voor uw lichaamsgrootte op de andere dagen dat u busulfan krijgt. Er wordt een heparine-lock-lijn in een ader geplaatst om het aantal benodigde sticks voor trekkingen te verminderen. Als u om welke reden dan ook de bloedwaarden niet kunt laten uitvoeren, krijgt u de standaarddosis busulfan.

Op dag -6, -5, -4 en -3 krijgt u gedurende 1 uur clofarabine via een CVC.

Op dag -5, -4 en -3 krijgt u gedurende 3 uur busulfan via een CVC.

Als u stamcellen krijgt van een donor wiens cellen niet goed overeenkomen met uw eigen cellen, krijgt u op dag -4 en -3 ook antithymocytenglobuline (ATG) via een ader gedurende 4 uur. Dit helpt het risico te verkleinen dat uw lichaam de transplantatie afstoot. Als uw transplantatie haplo-identieke stamcellen bevat, krijgt u geen ATG op dag -4 en -3.

Op dag -2 en -1 zult u "rusten", wat betekent dat u geen medicijnen krijgt, maar dat uw CVC op zijn plaats blijft.

Als thiotepa niet beschikbaar is:

Als thiotepa niet beschikbaar is, of als uw arts denkt dat dit in uw belang is, krijgt u de volgende onderzoeksgeneesmiddelen en totale lichaamsbestraling (TBI) voordat u de stamceltransplantatie krijgt. TBI omvat de toediening van hoge doses straling die zijn ontworpen om kankercellen te vernietigen en/of het immuunsysteem te verlagen om het risico te verkleinen dat het lichaam de nieuwe stamcellen afstoot.

Tussen dag -16 en -7 krijgt u gedurende ongeveer 45 minuten tot 1 uur een lage "test"-dosis busulfan via een ader. Testdoses worden gebruikt om te bestuderen hoe uw lichaam busulfan afbreekt en om te bepalen welke dosis busulfan u krijgt. U kunt de testdosis vóór dag -6 krijgen als poliklinische patiënt in de kliniek, of op dag -6 als intramurale patiënt in het ziekenhuis.

Er zal dan tot 11 keer bloed worden afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer) voor PK-testen gedurende de 11 uur na de busulfan-testdosis en op Dag -4. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. De studiemedewerkers vertellen u meer over het PK-testschema.

Er wordt een heparine-lock-lijn in uw ader geplaatst vóór de PK-test om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om welke reden dan ook niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaarddosis busulfan.

Op dag -7 of dag -6 wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u via een CVC vocht toegediend om u te hydrateren.

Op dag -5, -4, -3 en -2 krijgt u gedurende 1 uur clofarabine via een CVC.

Op dag -4, -3 en -2 krijgt u gedurende 3 uur busulfan via een CVC.

Als u stamcellen krijgt van een donor wiens cellen niet goed overeenkomen met uw eigen cellen, krijgt u op dag -3 en -2 ook antithymocytenglobuline (ATG) via een ader gedurende 4 uur. Dit helpt het risico te verkleinen dat uw lichaam de transplantatie afstoot. Als uw transplantatie haplo-identieke stamcellen bevat, krijgt u geen ATG op dag -3 en -2.

Op dag -1 ontvangt u eenmalig TBI.

Stamceltransplantatie:

Op dag 0 krijgt u een allogene of haploidentieke stamceltransplantatie via de CVC. Allogene stamcellen zijn afkomstig van een donor wiens cellen nauw aansluiten bij uw eigen cellen. Haplo-identieke stamcellen zijn afkomstig van een donor wiens cellen niet zo goed overeenkomen met uw eigen cellen, maar ze zijn speciaal verwerkt om graft-versus-hostziekte (GVHD) te helpen voorkomen.

Het ontvangen van stamcellen is vergelijkbaar met het ontvangen van een bloedtransfusie. De tijd die nodig is om de stamcellen te ontvangen, is afhankelijk van het type cellen dat u ontvangt. Het ontvangen van stamcellen uit navelstrengbloed kan enkele minuten duren. Het ontvangen van beenmerg- en bloedstamcellen kan enkele uren duren.

U krijgt eenmaal daags G-CSF (filgrastim) (dat helpt bij de aanmaak van witte bloedcellen) als een injectie onder de huid, te beginnen 1 week na de transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn.

U krijgt medicijnen (mycofenolaatmofetil (MMF), tacrolimus en/of methotrexaat) om bijwerkingen, zoals GVHD, te helpen voorkomen. U krijgt methylprednisolon als u GVHD ontwikkelt.

Na de stamceltransplantatie blijft u ongeveer 4 weken in het ziekenhuis.

Als u een haplo-identieke stamceltransplantatie heeft gehad, krijgt u op dag 3 en 4 na uw stamceltransplantatie gedurende 3 uur cyclofosfamide via een CVC. Mesna wordt via een ader toegediend op hetzelfde moment dat u elke dosis cyclofosfamide krijgt, om uw blaas te helpen beschermen tegen bloedingen.

Studiebezoeken:

Vanaf dag -9, eenmaal per dag terwijl u in het ziekenhuis bent:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief metingen van uw vitale functies.
• U wordt gevraagd of u bijwerkingen heeft gehad.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen om het aantal bloedcellen te testen. Twee (2) keer per week zal dit bloed ook worden gebruikt voor routinetests.

Nadat u uit het ziekenhuis bent, 2 keer per maand tot 100 dagen na de transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief metingen van uw vitale functies en gewicht.
• U wordt gevraagd of u bijwerkingen heeft gehad.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests.

Ongeveer 1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen om de status van de ziekte te controleren. U zult ook beenmergaspiraties hebben om de status van de ziekte te controleren. U krijgt ook een lichamelijk onderzoek.

Als de arts denkt dat het nodig is, kunt u extra onderzoeken en procedures ondergaan.

Duur van de studie:

Je gaat ongeveer 1 jaar studeren. U wordt uit de studie gehaald als de ziekte verergert of verdere behandeling nodig heeft.

Opvolgen:

Als u in de buurt van MD Anderson woont, keert u eens in de paar maanden terug naar de kliniek voor een lichamelijk onderzoek. Bij deze bezoeken wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests.

U en/of uw plaatselijke arts worden om de paar maanden gebeld en gevraagd naar uw gezondheidstoestand en of de leukemie of MDS is teruggekomen.