Tiotepa-Clofarabine-Busulfan z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w przypadku nowotworów wysokiego ryzyka

Badane leki:

Tiotepa i busulfan mają za zadanie wiązać się z DNA (materiałem genetycznym komórek), co może powodować obumieranie komórek nowotworowych. Są powszechnie stosowane w przeszczepach komórek macierzystych.

Klofarabina ma za zadanie zakłócać wzrost i rozwój komórek nowotworowych.

Administracja badanego leku:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zaczniesz otrzymywać badane leki przed przeszczepem komórek macierzystych.

Dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi, takimi jak Dzień -2 i Dzień -1. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi, takimi jak Dzień +1 i Dzień +2.

W dniu -8 (8 dni przed przeszczepem komórek macierzystych) pacjent będzie otrzymywać tiotepę przez centralny cewnik żylny (CVC) przez 2 godziny. CVC to sterylna, elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na tę procedurę.

W dniu -7 otrzymasz busulfan przez CVC. Ta dawka busulfanu jest dawką „testową” niskiego poziomu, aby sprawdzić, jak zmieniają się poziomy we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnym poziomie dawki busulfanu.

Krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) zostanie pobrana łącznie 6-11 razy w dniach -7 i -5 do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość busulfanu w organizmie w różnych punktach czasowych. To badanie farmakokinetyczne zostanie przeprowadzone w celu określenia dawki busulfanu potrzebnej do masy ciała w pozostałe dni, w których pacjent przyjmuje busulfan. Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w żyle, aby zmniejszyć liczbę potrzebnych patyczków wykonywanych do losowań. Jeśli z jakiegokolwiek powodu nie możesz wykonać badania poziomu krwi, otrzymasz standardową dawkę busulfanu.

W dniach -6, -5, -4 i -3 będziesz otrzymywać klofarabinę przez CVC przez 1 godzinę.

W dniach -5, -4 i -3 będziesz otrzymywać busulfan przez CVC przez 3 godziny.

W przypadku otrzymania komórek macierzystych od dawcy, którego komórki nie są zbliżone do własnych komórek, w dniach -4 i -3 pacjent otrzyma również dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) przez 4 godziny. Pomoże to zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu przez organizm. Jeśli Twój przeszczep będzie obejmował haploidentyczne komórki macierzyste, nie otrzymasz ATG w dniach -4 i -3.

W dniach -2 i -1 „odpoczniesz”, co oznacza, że ​​nie dostaniesz żadnych leków, ale twoje CVC pozostanie na swoim miejscu.

Jeśli tiotepa nie jest dostępna:

Jeśli tiotepa nie jest dostępna lub jeśli lekarz uważa, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, przed przeszczepem komórek macierzystych otrzymasz następujące badane leki i napromieniowanie całego ciała (TBI). TBI polega na podawaniu wysokich dawek promieniowania, które niszczą komórki nowotworowe i/lub obniżają układ odpornościowy w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia nowych komórek macierzystych przez organizm.

Pomiędzy dniami -16 a -7 pacjent otrzyma dożylnie małą dawkę „testową” busulfanu przez około 45 minut do 1 godziny. Dawki próbne służą do badania, w jaki sposób organizm rozkłada busulfan i określania dawki busulfanu, jaką pacjent otrzyma. Dawkę testową można otrzymać przed dniem -6 jako pacjent ambulatoryjny w klinice lub w dniu -6 jako pacjent hospitalizowany w szpitalu.

Krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) zostanie następnie pobrana do badania farmakokinetycznego do 11 razy w ciągu 11 godzin po dawce testowej busulfanu iw dniu -4. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Personel badania poinformuje Cię więcej o harmonogramie testów PK.

Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w twojej żyle przed badaniem PK, aby zmniejszyć liczbę ukłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli z jakiegokolwiek powodu nie będzie możliwe wykonanie testów PK, otrzymasz standardową dawkę busulfanu.

W dniu -7 lub -6 zostaniesz przyjęty do szpitala i otrzymasz płyny przez CVC w celu nawodnienia.

W dniach -5, -4, -3 i -2 będziesz otrzymywać klofarabinę przez CVC przez 1 godzinę.

W dniach -4, -3 i -2 będziesz otrzymywać busulfan przez CVC przez 3 godziny.

Jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dawcy, którego komórki nie pasują dokładnie do twoich własnych komórek, w dniach -3 i -2 otrzymasz również globulinę antytymocytarną (ATG) dożylnie przez 4 godziny. Pomoże to zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu przez organizm. Jeśli Twój przeszczep będzie obejmował haploidentyczne komórki macierzyste, nie otrzymasz ATG w dniach -3 i -2.

Pierwszego dnia otrzymasz TBI jeden raz.

Przeszczep komórek macierzystych:

W dniu 0 będziesz mieć allogeniczny lub haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych przez CVC. Allogeniczne komórki macierzyste pochodzą od dawcy, którego komórki są bardzo podobne do twoich własnych komórek. Haploidentyczne komórki macierzyste pochodzą od dawcy, którego komórki nie pasują tak ściśle do twoich własnych komórek, ale są specjalnie przetwarzane, aby pomóc w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Pobieranie komórek macierzystych jest podobne do przyjmowania transfuzji krwi. Czas potrzebny do otrzymania komórek macierzystych będzie zależał od rodzaju otrzymywanych komórek. Pobranie komórek macierzystych z krwi pępowinowej może zająć kilka minut. Pobranie szpiku kostnego i komórek macierzystych krwi może zająć kilka godzin.

Pacjent będzie otrzymywał G-CSF (filgrastym) (który pomaga w wytwarzaniu białych krwinek) we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, do czasu powrotu liczby krwinek do normy.

Otrzymasz leki (mykofenolan mofetylu (MMF), takrolimus i (lub) metotreksat), aby zapobiec skutkom ubocznym, takim jak GVHD. Otrzymasz metyloprednizolon, jeśli rozwinie się GVHD.

Po przeszczepie komórek macierzystych będziesz przebywać w szpitalu przez około 4 tygodnie.

Jeśli miałeś haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych, w dniach 3 i 4 po przeszczepie komórek macierzystych otrzymasz cyklofosfamid przez CVC przez 3 godziny. Lek Mesna będzie podawany dożylnie w tym samym czasie, w którym pacjent otrzymuje każdą dawkę cyklofosfamidu, aby pomóc chronić pęcherz przed krwawieniem.

Wizyty studyjne:

Począwszy od dnia -9, raz dziennie podczas pobytu w szpitalu:

• Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiary parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany, czy wystąpiły u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana w celu zbadania liczby krwinek. Krew ta będzie również wykorzystywana do rutynowych badań dwa (2) razy w tygodniu.

Po wyjściu ze szpitala 2 razy w miesiącu do 100 dni po przeszczepie:

• Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiary parametrów życiowych i masy ciała.
• Zostaniesz zapytany, czy wystąpiły u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych).

Około 1, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie zostanie pobrana krew (około 4 łyżki stołowe) w celu sprawdzenia stanu choroby. Będziesz mieć również aspiracje szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Będziesz mieć również badanie fizykalne.

Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz mieć dodatkowe badania i procedury.

Długość studiów:

Będziesz się uczyć przez około 1 rok. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub będzie wymagać dalszego leczenia.

Podejmować właściwe kroki:

Jeśli mieszkasz blisko M. D. Andersona, co kilka miesięcy będziesz wracał do kliniki na badanie fizykalne. Podczas tych wizyt zostanie pobrana krew (około 3 łyżeczki) do rutynowych badań.

Ty i/lub Twój lokalny lekarz będziecie dzwonić co kilka miesięcy i pytać o stan zdrowia oraz o nawrót białaczki lub MDS.