Тиотепа-клофарабин-бусульфан с аллогенной трансплантацией стволовых клеток при злокачественных опухолях высокого риска

Исследуемые препараты:

Тиотепа и бусульфан предназначены для связывания с ДНК (генетическим материалом клеток), что может привести к гибели раковых клеток. Они обычно используются при трансплантации стволовых клеток.

Клофарабин предназначен для предотвращения роста и развития раковых клеток.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы начнете получать исследуемые препараты до того, как вам сделают трансплантацию стволовых клеток.

Дни до того, как вы получите стволовые клетки, называются минусовыми днями, например, День -2 и День -1. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после получения стволовых клеток называются плюсовыми днями, например, день +1 и день +2.

В день -8 (за 8 дней до трансплантации стволовых клеток) вам введут тиотепу через центральный венозный катетер (ЦВК) в течение 2 часов. ЦВК — это стерильная гибкая трубка, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру.

На -7 день вы получите бусульфан через CVC. Эта доза бусульфана представляет собой «тестовую» дозу низкого уровня, чтобы проверить, как со временем меняются ваши уровни в крови. Эта информация будет использоваться для определения следующего уровня дозы бусульфана.

Кровь (примерно по 1 чайной ложке каждый раз) будет взята всего 6-11 раз в дни -7 и -5 для фармакокинетического (ФК) тестирования. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество бусульфана в организме в разные моменты времени. Это фармакокинетическое тестирование будет проведено, чтобы определить дозу бусульфана, необходимую для вашего размера тела в другие дни, когда вы получаете бусульфан. В вену будет помещена линия гепаринового замка, чтобы уменьшить количество необходимых палочек, выполняемых для розыгрыша. Если по какой-либо причине вы не можете пройти тесты на уровень в крови, вы получите стандартную дозу бусульфана.

В дни -6, -5, -4 и -3 вы будете получать клофарабин через CVC в течение 1 часа.

В дни -5, -4 и -3 вы будете получать бусульфан через CVC в течение 3 часов.

Если вы будете получать стволовые клетки от донора, клетки которого не соответствуют вашим собственным клеткам, в дни -4 и -3 вы также будете получать антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно в течение 4 часов. Это поможет снизить риск отторжения трансплантата вашим организмом. Если ваша трансплантация будет включать гаплоидентичные стволовые клетки, вы не получите ATG в дни -4 и -3.

В дни -2 и -1 вы будете «отдыхать», что означает, что вам не будут давать никаких лекарств, но ваш CVC останется на месте.

Если тиотепа недоступен:

Если тиотепа недоступен или если ваш врач считает, что это в ваших интересах, вы получите следующие исследуемые препараты и полное облучение тела (ЧМТ) до того, как вам сделают трансплантацию стволовых клеток. TBI включает в себя доставку высоких доз радиации, предназначенных для уничтожения раковых клеток и / или снижения иммунной системы, чтобы снизить риск отторжения организмом новых стволовых клеток.

Между днями -16 и -7 вы получите небольшую «тестовую» дозу бусульфана внутривенно в течение примерно от 45 минут до 1 часа. Тестовые дозы используются для изучения того, как ваш организм расщепляет бусульфан, и определения дозы бусульфана, которую вы получите. Вы можете получить тестовую дозу до 6-го дня амбулаторно в клинике или на 6-й день стационарно в больнице.

Кровь (около 1 чайной ложки каждый раз) будет затем браться для фармакокинетического тестирования до 11 раз в течение 11 часов после введения тестовой дозы бусульфана и в день -4. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Исследовательский персонал расскажет вам больше о графике фармакокинетического тестирования.

Перед тестированием фармакокинетики в вашу вену будет помещена гепариновая замковая линия, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если по какой-либо причине невозможно выполнить фармакокинетические тесты, вы получите стандартную дозу бусульфана.

В день -7 или день -6 вас госпитализируют и введут жидкости через ЦВК для обезвоживания.

В дни -5, -4, -3 и -2 вы будете получать клофарабин через CVC в течение 1 часа.

В дни -4, -3 и -2 вы будете получать бусульфан через CVC в течение 3 часов.

Если вы будете получать стволовые клетки от донора, клетки которого не соответствуют вашим собственным клеткам, в дни -3 и -2 вы также будете получать антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно в течение 4 часов. Это поможет снизить риск отторжения трансплантата вашим организмом. Если ваша трансплантация будет включать гаплоидентичные стволовые клетки, вы не получите ATG в дни -3 и -2.

В день -1 вы получите ЧМТ один раз.

Трансплантация стволовых клеток:

В день 0 вам сделают аллогенную или гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток через ЦВК. Аллогенные стволовые клетки получают от донора, чьи клетки очень похожи на ваши собственные клетки. Гаплоидентичные стволовые клетки получены от донора, чьи клетки не так близко соответствуют вашим собственным клеткам, но они специально обработаны, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Получение стволовых клеток аналогично получению переливания крови. Время, необходимое для получения стволовых клеток, будет зависеть от типа клеток, которые вы получаете. Получение стволовых клеток пуповинной крови может занять несколько минут. Получение костного мозга и стволовых клеток крови может занять несколько часов.

Вы будете получать Г-КСФ (филграстим) (который помогает вырабатывать лейкоциты) в виде инъекций под кожу один раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Вы будете получать препараты (микофенолата мофетил (ММФ), такролимус и/или метотрексат) для предотвращения побочных эффектов, таких как РТПХ. Вы получите метилпреднизолон, если у вас разовьется РТПХ.

Вы останетесь в больнице примерно на 4 недели после трансплантации стволовых клеток.

Если у вас была гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток, на 3-й и 4-й дни после трансплантации стволовых клеток вы получите циклофосфамид через CVC в течение 3 часов. Месна будет вводиться внутривенно одновременно с каждой дозой циклофосфамида, чтобы защитить мочевой пузырь от кровотечения.

Учебные визиты:

Начиная с Дня -9, один раз в день, пока вы находитесь в больнице:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
• Вас спросят, были ли у вас побочные эффекты.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для проверки количества клеток крови. Два (2) раза в неделю эта кровь также будет использоваться для обычных анализов.

После выписки из больницы 2 раза в месяц до истечения 100 дней после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Вас спросят, были ли у вас побочные эффекты.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.

Примерно через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации будет взята кровь (около 4 столовых ложек) для проверки статуса заболевания. У вас также будет аспирация костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Вам также предстоит медицинский осмотр.

Если врач считает это необходимым, вам могут назначить дополнительные анализы и процедуры.

Продолжительность обучения:

Вы будете учиться около 1 года. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или потребуется дальнейшее лечение.

Следовать за:

Если вы живете недалеко от М. Д. Андерсона, вы будете приходить в клинику раз в несколько месяцев для физического осмотра. Во время этих посещений будет взята кровь (около 3 чайных ложек) для обычных анализов.

Вам и/или вашему местному врачу будут звонить каждые несколько месяцев и спрашивать о состоянии вашего здоровья и о том, не вернулась ли лейкемия или МДС.