Tiotepa-clofarabina-busulfan con trapianto di cellule staminali allogeniche per neoplasie ad alto rischio

I farmaci in studio:

Thiotepa e busulfan sono progettati per legarsi al DNA (materiale genetico delle cellule), che può causare la morte delle cellule tumorali. Sono comunemente usati nei trapianti di cellule staminali.

La clofarabina è progettata per interferire con la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali.

Amministrazione del farmaco in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, inizierai a ricevere i farmaci in studio prima di ricevere il trapianto di cellule staminali.

I giorni che precedono la ricezione delle cellule staminali sono chiamati giorni meno, come il giorno -2 e il giorno -1. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni successivi al ricevimento delle cellule staminali sono chiamati giorni più, come Giorno +1 e Giorno +2.

Il giorno -8 (8 giorni prima di ricevere il trapianto di cellule staminali), riceverai thiotepa attraverso un catetere venoso centrale (CVC) per 2 ore. Un CVC è un tubo sterile e flessibile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.

Il giorno -7, riceverai busulfan tramite un CVC. Questa dose di busulfan è una dose "di prova" a basso livello per verificare come i livelli ematici cambiano nel tempo. Queste informazioni saranno utilizzate per decidere il successivo livello di dose di busulfan.

Il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato 6-11 volte in totale nei giorni -7 e -5 per i test di farmacocinetica (PK). Il test PK misura la quantità di busulfan nel corpo in diversi momenti. Questo test farmacocinetico verrà eseguito per trovare la dose di busulfan necessaria per la sua corporatura negli altri giorni in cui riceve busulfan. Una linea di blocco dell'eparina verrà inserita in una vena per ridurre il numero di bastoncini necessari eseguiti per i sorteggi. Se per qualsiasi motivo non puoi farti eseguire i test del livello del sangue, riceverai la dose standard di busulfan.

Nei giorni -6, -5, -4 e -3, riceverai clofarabina attraverso un CVC della durata di 1 ora.

Nei giorni -5, -4 e -3, riceverai busulfan attraverso un CVC per 3 ore.

Se riceverai cellule staminali da un donatore le cui cellule non corrispondono strettamente alle tue cellule, nei giorni -4 e -3 riceverai anche la globulina antitimocitica (ATG) per vena nell'arco di 4 ore. Ciò contribuirà a ridurre il rischio che il tuo corpo rifiuti il ​​trapianto. Se il tuo trapianto coinvolgerà cellule staminali aploidentiche, non riceverai ATG nei giorni -4 e -3.

Nei giorni -2 e -1, ti "riposerai", il che significa che non ti verranno somministrati farmaci, ma il tuo CVC rimarrà al suo posto.

Se tiotepa non è disponibile:

Se tiotepa non è disponibile o se il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse, riceverai i seguenti farmaci in studio e l'irradiazione totale del corpo (TBI) prima di ricevere il trapianto di cellule staminali. Il trauma cranico comporta l'erogazione di alte dosi di radiazioni progettate per distruggere le cellule tumorali e/o abbassare il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio che il corpo respinga le nuove cellule staminali.

Tra i giorni -16 e -7, riceverà una dose "di prova" di basso livello di busulfan per via endovenosa nell'arco di circa 45 minuti a 1 ora. Le dosi di prova vengono utilizzate per studiare come il suo corpo scompone busulfan e decidere la dose di busulfan che riceverà. È possibile ricevere la dose di prova prima del giorno -6 come paziente ambulatoriale in clinica o il giorno -6 come paziente ricoverato in ospedale.

Il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà quindi prelevato per il test PK fino a 11 volte nelle 11 ore successive alla dose del test di busulfan e il giorno -4. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Il personale dello studio le dirà di più sul programma dei test farmacocinetici.

Una linea di blocco dell'eparina verrà inserita nella tua vena prima del test PK per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se per qualsiasi motivo non è possibile eseguire i test farmacocinetici, riceverà la dose standard di busulfan.

Il giorno -7 o il giorno -6, verrai ricoverato in ospedale e ti verranno somministrati liquidi attraverso un CVC per idratarti.

Nei giorni -5, -4, -3 e -2, riceverai clofarabina attraverso un CVC della durata di 1 ora.

Nei giorni -4, -3 e -2, riceverai busulfan attraverso un CVC per 3 ore.

Se riceverai cellule staminali da un donatore le cui cellule non corrispondono strettamente alle tue cellule, nei giorni -3 e -2 riceverai anche la globulina antitimocitica (ATG) per vena nell'arco di 4 ore. Ciò contribuirà a ridurre il rischio che il tuo corpo rifiuti il ​​trapianto. Se il tuo trapianto coinvolgerà cellule staminali aploidentiche, non riceverai ATG nei giorni -3 e -2.

Il giorno -1, riceverai TBI una volta.

Trapianto di cellule staminali:

Il giorno 0, avrai un trapianto di cellule staminali allogeniche o aploidentiche attraverso il CVC. Le cellule staminali allogeniche provengono da un donatore le cui cellule corrispondono strettamente alle tue cellule. Le cellule staminali aploidentiche provengono da un donatore le cui cellule non corrispondono alle tue stesse cellule, ma sono appositamente elaborate per aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

Ricevere cellule staminali è simile a ricevere una trasfusione di sangue. Il tempo necessario per ricevere le cellule staminali dipenderà dal tipo di cellule che stai ricevendo. La ricezione delle cellule staminali del sangue del cordone ombelicale può richiedere diversi minuti. La ricezione del midollo osseo e delle cellule staminali del sangue può richiedere diverse ore.

Riceverai G-CSF (filgrastim) (che aiuta a produrre globuli bianchi) come iniezione sotto la pelle una volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, fino a quando i livelli di cellule del sangue non torneranno alla normalità.

Riceverai farmaci (micofenolato mofetile (MMF), tacrolimus e/o metotrexato) per aiutare a prevenire gli effetti collaterali, come la GVHD. Riceverai metilprednisolone se sviluppi GVHD.

Rimarrai in ospedale per circa 4 settimane dopo il trapianto di cellule staminali.

Se hai avuto un trapianto di cellule staminali aploidentiche, nei giorni 3 e 4 dopo il trapianto di cellule staminali, riceverai ciclofosfamide attraverso un CVC per 3 ore. Mesna verrà somministrato per via endovenosa nello stesso momento in cui le viene somministrata ogni dose di ciclofosfamide, per aiutare a proteggere la vescica dal sanguinamento.

Visite di studio:

A partire dal giorno -9, una volta al giorno mentre sei in ospedale:

• Farai un esame fisico, comprese le misurazioni dei tuoi segni vitali.
• Ti verrà chiesto se hai avuto effetti collaterali.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per testare il conteggio delle cellule del sangue. Due (2) volte a settimana, questo sangue verrà utilizzato anche per i test di routine.

Dopo essere uscito dall'ospedale, 2 volte al mese fino a quando non sono trascorsi 100 giorni dal trapianto:

• Farai un esame fisico, comprese le misurazioni dei segni vitali e del peso.
• Ti verrà chiesto se hai avuto effetti collaterali.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.

Circa 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, verrà prelevato del sangue (circa 4 cucchiai) per verificare lo stato della malattia. Avrai anche aspirazioni del midollo osseo per controllare lo stato della malattia. Avrai anche un esame fisico.

Se il medico lo ritiene necessario, potresti sottoporti a test e procedure extra.

Durata dello studio:

Sarai in studio per circa 1 anno. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o necessita di ulteriori cure.

Azione supplementare:

Se vivi vicino a M. D. Anderson, tornerai alla clinica una volta ogni diversi mesi per un esame fisico. Durante queste visite verrà prelevato sangue (circa 3 cucchiaini) per i test di routine.

Tu e/o il tuo medico locale verrete chiamati ogni diversi mesi e vi verrà chiesto del vostro stato di salute e se la leucemia o l'MDS è tornata.