高リスク悪性腫瘍に対する同種幹細胞移植を伴うチオテパ-クロファラビン-ブスルファン

治験薬：

チオテパとブスルファンは DNA (細胞の遺伝物質) に結合するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 それらは幹細胞移植で一般的に使用されます。

クロファラビンは、がん細胞の成長と発達を妨げるように設計されています。

治験薬投与：

この研究に参加する資格があると判断された場合は、幹細胞移植を受ける前に治験薬の投与を開始します。

幹細胞を受け取るまでの日数は、Day -2 や Day -1 など、マイナスの日数と呼ばれます。 幹細胞を受け取った日を Day 0 と呼びます。幹細胞を受け取ってからの日数は、Day +1 や Day +2 などのプラス日と呼ばれます。

-8 日目 (幹細胞移植を受ける 8 日前) に、中心静脈カテーテル (CVC) を通して 2 時間にわたってチオテパを受け取ります。 CVC は無菌の柔軟なチューブで、局所麻酔中に大静脈に挿入されます。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順について別の同意書に署名する必要があります。

-7 日目に、CVC を通じてブスルファンを受け取ります。 この用量のブスルファンは、血中濃度が経時的にどのように変化するかを確認するための低レベルの「テスト」用量です. この情報は、ブスルファンの次の用量レベルを決定するために使用されます。

薬物動態（ＰＫ）試験のために、－７日目および－５日目に合計６～１１回採血する（各回小さじ約１杯）。 PK テストでは、さまざまな時点で体内のブスルファンの量を測定します。 この PK テストは、ブスルファンを受け取る他の日に、あなたの体のサイズに必要なブスルファンの用量を見つけるために行われます. 描画に必要なスティックの数を減らすために、ヘパリン ロック ラインが静脈に挿入されます。 何らかの理由で血中濃度検査を実施できない場合は、標準のブスルファン用量を受け取ります。

-6 日目、-5 日目、-4 日目、および -3 日目に、1 時間かけて CVC からクロファラビンを受け取ります。

-5、-4、および -3 日目に、CVC から 3 時間かけてブスルファンを受け取ります。

あなた自身の細胞と厳密に一致しないドナーから幹細胞を受け取る場合は、-4 日目と -3 日目に、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 時間かけて静脈から受け取ります。 これにより、体が移植を拒絶するリスクを減らすことができます。 移植にハプロ同一性幹細胞が含まれる場合、4 日目と 3 日目に ATG は投与されません。

-2 日目と -1 日目には「休息」します。つまり、薬物は投与されませんが、CVC はそのまま残ります。

チオテパが利用できない場合:

チオテパが利用できない場合、または医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合は、幹細胞移植を受ける前に、以下の治験薬と全身照射 (TBI) を受けます。 TBI では、がん細胞を破壊したり、免疫系を低下させたりして、体が新しい幹細胞を拒絶するリスクを下げるように設計された高線量の放射線を照射します。

-16 日目から -7 日目の間に、約 45 分から 1 時間かけて低レベルの「試験」用量のブスルファンを静脈から投与します。 試験用量は、あなたの体がブスルファンをどのように分解するかを研究し、受け取るブスルファンの用量を決定するために使用されます. クリニックの外来患者として-6日目より前に、または病院の入院患者として-6日目に試験線量を受け取ることができます.

次に、ブスルファン試験投与後および-4日目に、11時間にわたって最大11回、PK試験のために血液(毎回小さじ1杯)を採取します。 PK テストでは、さまざまな時点での体内の治験薬の量を測定します。 試験スタッフが PK 試験のスケジュールについて詳しく説明します。

ヘパリン ロック ラインは、これらの描画に必要な針の刺し傷の数を減らすために、PK テストの前に静脈に配置されます。 何らかの理由で PK テストを実施できない場合は、標準用量のブスルファンを受け取ります。

7 日目または 6 日目に入院し、CVC を通して水分補給を行います。

-5、-4、-3、および -2 日目に、1 時間かけて CVC からクロファラビンを受け取ります。

-4、-3、および -2 日目に、3 時間かけて CVC を介してブスルファンを受け取ります。

あなた自身の細胞と厳密には一致しないドナーから幹細胞を受け取る場合は、-3 日目と -2 日目に、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 時間かけて静脈から受け取ります。 これにより、体が移植を拒絶するリスクを減らすことができます。 移植にハプロ同一性幹細胞が含まれる場合、3 日目と 2 日目に ATG を受けません。

-1日目に、TBIを1回受け取ります。

幹細胞移植:

0 日目に、CVC による同種またはハプロ同一幹細胞移植を行います。 同種幹細胞は、その細胞があなた自身の細胞と非常によく一致するドナーから得られます。 ハプロ同一性幹細胞は、自分の細胞とあまり一致しないドナーから提供されますが、移植片対宿主病 (GVHD) の予防に役立つように特別に処理されています。

幹細胞を受け取ることは、輸血を受けることに似ています。 幹細胞を受け取るのに必要な時間は、受け取る細胞の種類によって異なります。 臍帯血幹細胞の受け取りには数分かかる場合があります。 骨髄と血液幹細胞の受け取りには数時間かかる場合があります。

G-CSF (フィルグラスチム) (白血球の産生を助ける) を、移植後 1 週間から 1 日 1 回、血球レベルが正常に戻るまで皮下注射します。

GVHD などの副作用の予防に役立つ薬 (ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、タクロリムス、および/またはメトトレキサート) を受け取ります。 GVHDを発症すると、メチルプレドニゾロンが投与されます。

幹細胞移植後、約4週間入院します。

ハプロ同一性幹細胞移植を受けた場合、幹細胞移植後 3 日目と 4 日目に、3 時間かけて CVC からシクロホスファミドを投与されます。 メスナは、膀胱の出血を防ぐために、シクロホスファミドの各投与と同時に静脈から投与されます。

研究訪問:

-9 日目から、入院中は 1 日 1 回:

• バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• 副作用があったかどうかを尋ねられます。
• 血球数をテストするために、血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。 週に 2 回、この血液は通常の検査にも使用されます。

退院後、移植後100日までは月2回

• バイタルサインや体重の測定など、身体検査を受けます。
• 副作用があったかどうかを尋ねられます。
• 血液（大さじ約4杯）を定期検査のために採取します。

移植から約1、3、6、12ヶ月後に血液（大さじ4杯程度）を採取し、病気の状態を確認します。 また、病気の状態を確認するために、骨髄穿刺も行います。 身体検査も受けます。

医師が必要と判断した場合は、追加の検査や処置を受けることがあります。

学習期間:

約1年間留学します。 病気が悪化したり、さらなる治療が必要な場合は、研究を中止します。

ファローアップ：

M. D. アンダーソンの近くに住んでいる場合は、数か月に 1 回、身体検査のためにクリニックに戻ります。 これらの訪問では、定期的な検査のために血液（小さじ約3杯）が採取されます。

あなたおよび/またはあなたの地域の医師は、数ヶ月ごとに電話を受け、あなたの健康状態と、白血病またはMDSが再発したかどうかについて尋ねられます.