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Thiotépa-clofarabine-busulfan avec greffe de cellules souches allogéniques pour les tumeurs malignes à haut risque

25 mars 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Chaque fois que les mots « vous », « votre », « je » ou « moi » apparaissent, ils sont censés s'appliquer au participant potentiel.

Le but de cette étude de recherche clinique est de savoir si le thiotépa, le busulfan et la clofarabine, lorsqu'ils sont administrés avant une greffe de cellules souches allogéniques (moelle osseuse, sang ou sang de cordon) ou haploidentiques (moelle osseuse) peuvent aider à contrôler les cancers du système de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques. La sécurité de ce traitement sera également étudiée.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le thiotépa et la clofarabine sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la leucémie. Busulfan est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour une utilisation dans la transplantation de cellules souches. La combinaison de thiotépa, de clofarabine et de busulfan avec une greffe de cellules souches est expérimentale.

Jusqu'à 60 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

Le thiotépa et le busulfan sont conçus pour se lier à l'ADN (matériel génétique des cellules), ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses. Ils sont couramment utilisés dans les greffes de cellules souches.

La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses.

Administration des médicaments à l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous commencerez à recevoir les médicaments à l'étude avant de recevoir la greffe de cellules souches.

Les jours avant que vous ne receviez vos cellules souches sont appelés jours moins, comme Jour -2 et Jour -1. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé Jour 0. Les jours suivant la réception des cellules souches sont appelés jours plus, tels que Jour +1 et Jour +2.

Le jour -8 (8 jours avant de recevoir la greffe de cellules souches), vous recevrez du thiotépa via un cathéter veineux central (CVC) pendant 2 heures. Un CVC est un tube stérile et flexible qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.

Le jour -7, vous recevrez du busulfan via un CVC. Cette dose de busulfan est une dose "test" de faible niveau pour vérifier l'évolution de vos taux sanguins au fil du temps. Cette information sera utilisée pour décider du prochain niveau de dose de busulfan.

Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé 6 à 11 fois au total au cours des jours -7 et -5 pour les tests pharmacocinétiques (PK). Les tests PK mesurent la quantité de busulfan dans le corps à différents moments. Ce test PK sera effectué pour trouver la dose de busulfan nécessaire pour votre taille corporelle les autres jours où vous recevez du busulfan. Une ligne de verrouillage à l'héparine sera placée dans une veine pour réduire le nombre de bâtonnets nécessaires effectués pour les tirages. Si vous ne pouvez pas faire effectuer les tests sanguins pour une raison quelconque, vous recevrez la dose standard de busulfan.

Les jours -6, -5, -4 et -3, vous recevrez de la clofarabine via un CVC pendant 1 heure.

Les jours -5, -4 et -3, vous recevrez du busulfan via un CVC pendant 3 heures.

Si vous recevez des cellules souches d'un donneur dont les cellules ne correspondent pas étroitement à vos propres cellules, les jours -4 et -3, vous recevrez également de la globuline antithymocyte (ATG) par voie veineuse pendant 4 heures. Cela aidera à réduire le risque que votre corps rejette la greffe. Si votre greffe impliquera des cellules souches haploidentiques, vous ne recevrez pas d'ATG les jours -4 et -3.

Les jours -2 et -1, vous vous "reposerez", ce qui signifie qu'aucun médicament ne vous sera administré, mais votre CVC restera en place.

Si le thiotépa n'est pas disponible :

Si le thiotépa n'est pas disponible, ou si votre médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt, vous recevrez les médicaments à l'étude suivants et une irradiation corporelle totale (TBI) avant de recevoir la greffe de cellules souches. Le TBI implique l'administration de doses élevées de rayonnement conçues pour détruire les cellules cancéreuses et/ou affaiblir le système immunitaire afin de réduire le risque que l'organisme rejette les nouvelles cellules souches.

Entre les jours -16 et -7, vous recevrez une dose "test" de bas niveau de busulfan par voie veineuse pendant environ 45 minutes à 1 heure. Les doses d'essai sont utilisées pour étudier comment votre corps décompose le busulfan et pour décider de la dose de busulfan que vous recevrez. Vous pouvez recevoir la dose test avant le jour -6 en tant que patient ambulatoire à la clinique, ou le jour -6 en tant que patient hospitalisé à l'hôpital.

Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera ensuite prélevé pour le test PK jusqu'à 11 fois au cours des 11 heures suivant la dose de test de busulfan et le jour -4. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Le personnel de l'étude vous en dira plus sur le calendrier des tests PK.

Une ligne de verrouillage à l'héparine sera placée dans votre veine avant le test PK pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. Si, pour une raison quelconque, il n'est pas possible d'effectuer les tests PK, vous recevrez la dose standard de busulfan.

Le jour -7 ou le jour -6, vous serez admis à l'hôpital et vous recevrez des fluides via un CVC pour vous hydrater.

Les jours -5, -4, -3 et -2, vous recevrez de la clofarabine via un CVC pendant 1 heure.

Les jours -4, -3 et -2, vous recevrez du busulfan via un CVC pendant 3 heures.

Si vous recevez des cellules souches d'un donneur dont les cellules ne correspondent pas étroitement à vos propres cellules, les jours -3 et -2, vous recevrez également de la globuline antithymocyte (ATG) par voie veineuse pendant 4 heures. Cela aidera à réduire le risque que votre corps rejette la greffe. Si votre greffe impliquera des cellules souches haploidentiques, vous ne recevrez pas d'ATG les jours -3 et -2.

Le jour -1, vous recevrez TBI une fois.

Greffe de cellules souches :

Au jour 0, vous aurez une greffe de cellules souches allogéniques ou haploidentiques par le biais du CVC. Les cellules souches allogéniques proviennent d'un donneur dont les cellules correspondent étroitement à vos propres cellules. Les cellules souches haploidentiques proviennent d'un donneur dont les cellules ne correspondent pas aussi étroitement à vos propres cellules, mais elles sont spécialement traitées pour aider à prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Recevoir des cellules souches est similaire à recevoir une transfusion sanguine. Le temps nécessaire pour recevoir les cellules souches dépendra du type de cellules que vous recevez. La réception des cellules souches du sang de cordon peut prendre plusieurs minutes. La réception des cellules souches de la moelle osseuse et du sang peut prendre plusieurs heures.

Vous recevrez du G-CSF (filgrastim) (qui aide à produire des globules blancs) par injection sous la peau une fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que votre taux de globules sanguins revienne à la normale.

Vous recevrez des médicaments (mycophénolate mofétil (MMF), tacrolimus et/ou méthotrexate) pour aider à prévenir les effets secondaires, tels que la GVHD. Vous recevrez de la méthylprednisolone si vous développez une GVHD.

Vous resterez à l'hôpital pendant environ 4 semaines après la greffe de cellules souches.

Si vous avez subi une greffe de cellules souches haploidentiques, les jours 3 et 4 après votre greffe de cellules souches, vous recevrez du cyclophosphamide par l'intermédiaire d'un CVC pendant 3 heures. Mesna sera administré par voie intraveineuse en même temps que vous recevez chaque dose de cyclophosphamide, pour aider à protéger votre vessie contre les saignements.

Visites d'étude :

À partir du jour -9, une fois par jour pendant votre séjour à l'hôpital :

  • Vous subirez un examen physique, y compris des mesures de vos signes vitaux.
  • On vous demandera si vous avez eu des effets secondaires.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre nombre de cellules sanguines. Deux (2) fois par semaine, ce sang sera également utilisé pour des tests de routine.

Après votre sortie de l'hôpital, 2 fois par mois jusqu'à 100 jours après la greffe :

  • Vous subirez un examen physique, y compris des mesures de vos signes vitaux et de votre poids.
  • On vous demandera si vous avez eu des effets secondaires.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Environ 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe, du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour vérifier l'état de la maladie. Vous aurez également des aspirations de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Vous aurez également un examen physique.

Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez subir des tests et des procédures supplémentaires.

Durée de l'étude :

Vous serez en formation pendant environ 1 an. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou nécessite un traitement supplémentaire.

Suivre:

Si vous habitez près de M. D. Anderson, vous reviendrez à la clinique une fois tous les plusieurs mois pour un examen physique. Lors de ces visites, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Vous et/ou votre médecin local serez appelés tous les quelques mois et interrogés sur votre état de santé et si la leucémie ou le SMD est revenu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 56 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostiqué avec l'une des maladies suivantes:
  2. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en cas d'échec de l'induction, de rechute, de première rémission passée ou de RC1 considérée comme à risque de rechute
  3. Syndromes myélodysplasiques avec score IPSS (International Prognostic Scoring System) >/= 2 ou myélodysplasie n'ayant pas répondu à la chimiothérapie
  4. Leucémie biphénotypique
  5. Leucémie aiguë lymphoïde avec échec de l'induction, première rémission complète avec cytogénétique à haut risque (par ex. Chromosome de Philadelphie positif, t(4:11) Rémission nécessitant plus de 2 chimiothérapies pour obtenir la rémission, ou tout stade au-delà de CR1
  6. Leucémie myéloïde chronique (LMC) : deuxième phase chronique, phase accélérée ou crises blastiques avec moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse, ou CR1 et résistance au Gleevec ou à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase
  7. Lymphome non hodgkinien - échecs d'induction, deuxième ou troisième rémission complète ou rechute (y compris rechute après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques)
  8. Maladie de Hodgkin - échec de l'induction, deuxième rémission complète ou plus tard, ou rechute (y compris rechute après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques).
  9. Leucémie lymphoïde chronique qui a échoué à la thérapie d'induction ou aux stades Rai 2-4
  10. Un donneur apparenté ou non apparenté qui est HLA compatible ou non dans 1 locus HLA A, B, C, DR ou DQ est acceptable (c.-à-d. >/= 9/10 donneur apparenté ou non apparenté apparié, apparié avec une technique moléculaire à haute résolution selon la norme actuelle. pour le programme BMT). Les unités de sang de cordon doivent correspondre au patient à 4, 5 ou 6/6 HLA classe 1 antigènes sérologiques et moléculaires II avec un min. de 2 x 10e7 TNC/kg de poids du receveur dans la fraction pré-décongelée. Pour les patients qui n'ont pas de donneur apparié apparenté ou non apparenté ou d'unité(s) de sang de cordon acceptable(s), un donneur haploidentique apparenté (
  11. Âge
  12. Score de performance de Lansky >/= 50 % pour les patients de 16 ans.
  13. Fonction cardiaque - fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 40 %.
  14. Fonction pulmonaire - capacité de diffusion d'au moins 50% prévue. Enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (par exemple, moins de 7 ans) oxymétrie de pouls >/= 92 % à l'air ambiant.
  15. Créatinine sérique < 1,6 mg/dL ou clairance de la créatinine >/= 50 ml/min.
  16. SGPT
  17. Consentement éclairé écrit et assentiment selon l'âge.
  18. Pas d'infection active.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse chez les femmes en âge de procréer (test de grossesse effectué dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude).
  2. Séropositif (traitement hautement immunosuppresseur)
  3. Leucémie active du SNC
  4. Hépatite B ou hépatite C chronique ou active. Si vous avez des questions sur la santé du foie, discutez-en avec PI et envisagez fortement une biopsie du foie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thio-Clo-Bu avec Allo SCT

Régime de conditionnement pré-transplantation :

Thiotépa (Thio) + Clofarabine (Clo) + Busulfan (Blu) + Allogreffe de cellules souches (Allo SCT) + ATG + G-CSF

Participants post-greffe de cellules souches haploidentiques :

Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie intraveineuse les jours + 3 et + 4. Mesna 10 mg/kg par voie intraveineuse juste avant la première dose de cyclophosphamide, répété toutes les 4 heures pour un total de dix (10) doses.
Médicament: Thiotépa
5 mg/kg par cathéter veineux central (CVC) pendant 2 heures le jour -8.
Autres noms:
  • Thio
Médicament: Clofarabine
40 mg/m^2 via un cathéter veineux central (CVC) pendant 1 heure par jour pendant 4 jours consécutifs (jours -6 à -3).
Autres noms:
  • Clofarex
  • Clolar
  • Clo
Médicament: Busulfan

Dose d'essai de 0,5 mg/kg à travers un cathéter veineux central (CVC) pendant 30 minutes le jour -7.

Dose élevée de 5 000 µMol-min via un cathéter veineux central (CVC) pendant 3 heures les jours -5, -4 et -3.

Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches
Perfusion de cellules souches via un cathéter veineux central (CVC) au jour 0.
Autres noms:
  • ASCT
  • SCT
Médicament: Thymoglobuline (ATG)
1,25 mg/kg par voie veineuse au jour -4 et 1,75 mg/kg au jour -3.
Autres noms:
  • Globuline antithymocyte
Médicament: G-CSF (Filgrastim)
5 µg/kg Injection sous la peau une fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale.
Autres noms:
  • Neupogène
Médicament: Tacrolimus
Dose initiale de 0,015 mg/kg (poids corporel idéal) en perfusion continue quotidienne de 24 heures, à remplacer par une administration orale si tolérée. Le tacrolimus doit être diminué selon les indications après le jour de la greffe 90, s'il n'y a pas de GVHD. Le tacrolimus est ajusté au niveau minimal de 5 à 15 ng/mL.
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Méthotrexate
5 mg/m2 par voie veineuse aux jours 1, 3 et 6 et au jour +11 post-greffe. La dose de méthotrexate du jour 11 peut être maintenue comme indiqué en cas de mucosite.
Médicament: Cyclophosphamide
Participants post greffe de cellules souches haploidentiques : 50 mg/kg par voie veineuse les jours + 3 et + 4.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Mesna
Participants post-greffe de cellules souches haploidentiques : 10 mg/kg par voie veineuse juste avant la première dose de cyclophosphamide, répété toutes les 4 heures pour un total de dix (10) doses.
Autres noms:
  • Mesnex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec taux de survie à 100 jours après la greffe
Délai: 100 jours après la greffe
Les toxicités seront surveillées et notées quotidiennement selon les méthodes de Simon R. Practical Bayesian Guideline for Phase IIB Clinical Trials. Une règle d'arrêt bayésienne sera utilisée pour arrêter l'essai s'il y a 90 % de chances que le taux de toxicité réel dépasse le taux de toxicité cible de 0,25.
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Méthode de limite de produit de Kaplan-Meier pour estimer la survie sans maladie.
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 3 ans après la greffe
Le taux de survie global sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 3 ans après la greffe
Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la greffe
Sévérité des toxicités classées selon les effets indésirables des critères communs de toxicité du NCI (CTCAE) v3.0. Directives de déclaration standard suivies pour les événements indésirables. Données de sécurité résumées par catégorie, gravité et fréquence.
Jusqu'à 30 jours après la greffe
Greffe
Délai: jusqu'à 100 jours après la greffe
La prise de greffe est le plus souvent définie comme le premier des trois jours consécutifs d'obtention d'un nombre soutenu de neutrophiles dans le sang périphérique > 500 × 10^6/L .
jusqu'à 100 jours après la greffe
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 30 jours après la greffe
Sévérité des toxicités classées selon les effets indésirables des critères communs de toxicité du NCI (CTCAE) v3.0. Directives de déclaration standard suivies pour les événements indésirables. Données de sécurité résumées par catégorie, gravité et fréquence.
jusqu'à 30 jours après la greffe
Taux de rechute des participants traités par thiotépa, busulfan et clofarabine
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Le taux de rechute sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kris M. Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

9 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2009

Première publication (Estimation)

6 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008-0363
  • NCI-2012-01630 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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