Thiotepa-klofarabin-busulfan s alogenní transplantací kmenových buněk pro vysoce rizikové malignity

Studované léky:

Thiotepa a busulfan jsou navrženy tak, aby se navázaly na DNA (genetický materiál buněk), což může způsobit smrt rakovinných buněk. Běžně se používají při transplantacích kmenových buněk.

Clofarabin je navržen tak, aby narušoval růst a vývoj rakovinných buněk.

Studium administrace léčiv:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, začnete dostávat studované léky dříve, než dostanete transplantaci kmenových buněk.

Dny předtím, než obdržíte kmenové buňky, se nazývají minus dny, jako je den -2 a den -1. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny, například den +1 a den +2.

V den -8 (8 dní před transplantací kmenových buněk) dostanete thiotepu centrálním žilním katetrem (CVC) po dobu 2 hodin. CVC je sterilní, flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

V den -7 obdržíte busulfan prostřednictvím CVC. Tato dávka busulfanu je „testovací“ dávka nízké úrovně, která kontroluje, jak se vaše krevní hladiny mění v průběhu času. Tato informace bude použita k rozhodnutí o další dávce busulfanu.

Krev (pokaždé asi 1 čajová lžička) bude odebrána celkem 6-11krát během dnů -7 a -5 pro farmakokinetické (PK) testování. PK testování měří množství busulfanu v těle v různých časových bodech. Toto PK testování bude provedeno za účelem zjištění dávky busulfanu potřebné pro velikost vašeho těla v ostatních dnech, kdy dostáváte busulfan. Heparinová pojistka bude umístěna do žíly, aby se snížil počet potřebných tyčinek provedených pro losování. Pokud si z jakéhokoli důvodu nemůžete nechat provést krevní testy, dostanete standardní dávku busulfanu.

Ve dnech -6, -5, -4 a -3 budete dostávat klofarabin prostřednictvím CVC po dobu 1 hodiny.

Ve dnech -5, -4 a -3 obdržíte busulfan prostřednictvím CVC během 3 hodin.

Pokud obdržíte kmenové buňky od dárce, jehož buňky se těsně neshodují s vašimi vlastními buňkami, ve dnech -4 a -3 dostanete také antithymocytární globulin (ATG) žilou po dobu 4 hodin. To pomůže snížit riziko, že vaše tělo odmítne transplantát. Pokud váš transplantát bude zahrnovat haploidentické kmenové buňky, nedostanete ATG ve dnech -4 a -3.

Ve dnech -2 a -1 budete „odpočívat“, což znamená, že vám nebudou podány žádné léky, ale váš CVC zůstane na svém místě.

Pokud thiotepa není k dispozici:

Pokud thiotepa není k dispozici nebo pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, dostanete před transplantací kmenových buněk následující studijní léky a celkové ozáření těla (TBI). TBI zahrnuje dodání vysokých dávek záření určených ke zničení rakovinných buněk a/nebo snížení imunitního systému, aby se snížilo riziko, že tělo odmítne nové kmenové buňky.

Mezi dny -16 a -7 dostanete nízkou hladinu "testovací" dávky busulfanu žilou po dobu asi 45 minut až 1 hodiny. Testovací dávky se používají ke studiu toho, jak vaše tělo rozkládá busulfan, a k rozhodnutí o dávce busulfanu, kterou dostanete. Testovací dávku můžete dostat před dnem -6 jako ambulantní pacient na klinice nebo v den -6 jako hospitalizovaný pacient v nemocnici.

Krev (přibližně 1 čajová lžička pokaždé) bude poté odebrána pro PK testování až 11krát během 11 hodin po testovací dávce busulfanu a v den -4. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Pracovníci studie vám řeknou více o harmonogramu testování PK.

Před PK testováním vám bude do žíly umístěn heparinový uzávěr, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato odběry. Pokud z nějakého důvodu není možné provést PK testy, dostanete standardní dávku busulfanu.

V den -7 nebo den -6 budete přijati do nemocnice a budou vám podávány tekutiny prostřednictvím CVC, aby vás hydratovaly.

Ve dnech -5, -4, -3 a -2 budete dostávat klofarabin prostřednictvím CVC během 1 hodiny.

Ve dnech -4, -3 a -2 obdržíte busulfan prostřednictvím CVC během 3 hodin.

Pokud obdržíte kmenové buňky od dárce, jehož buňky se těsně neshodují s vašimi vlastními buňkami, ve dnech -3 a -2 dostanete také antithymocytární globulin (ATG) žilou po dobu 4 hodin. To pomůže snížit riziko, že vaše tělo odmítne transplantát. Pokud váš transplantát bude zahrnovat haploidentické kmenové buňky, nedostanete ATG ve dnech -3 a -2.

V den -1 obdržíte TBI jednou.

Transplantace kmenových buněk:

V den 0 budete mít alogenní nebo haploidentickou transplantaci kmenových buněk prostřednictvím CVC. Alogenní kmenové buňky pocházejí od dárce, jehož buňky se úzce shodují s vašimi vlastními buňkami. Haploidentické kmenové buňky pocházejí od dárce, jehož buňky se tak těsně neshodují s vašimi vlastními buňkami, ale jsou speciálně zpracovány, aby pomohly předcházet reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).

Příjem kmenových buněk je podobný příjmu krevní transfuze. Doba potřebná k přijetí kmenových buněk bude záviset na typu buněk, které přijímáte. Příjem kmenových buněk z pupečníkové krve může trvat několik minut. Příjem kostní dřeně a krevních kmenových buněk může trvat několik hodin.

G-CSF (filgrastim) (který napomáhá tvorbě bílých krvinek) budete dostávat jako injekci pod kůži jednou denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu.

Budete dostávat léky (mykofenolát mofetil (MMF), takrolimus a/nebo methotrexát), které pomáhají předcházet nežádoucím účinkům, jako je GVHD. Pokud se u Vás rozvine GVHD, dostanete methylprednisolon.

Po transplantaci kmenových buněk zůstanete v nemocnici asi 4 týdny.

Pokud jste podstoupili transplantaci haploidentických kmenových buněk, 3. a 4. den po transplantaci kmenových buněk dostanete cyklofosfamid prostřednictvím CVC během 3 hodin. Mesna bude podávána do žíly ve stejnou dobu, kdy dostanete každou dávku cyklofosfamidu, aby pomohla chránit váš močový měchýř před krvácením.

Studijní návštěvy:

Počínaje dnem -9, jednou denně, když jste v nemocnici:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni, zda jste měli nějaké nežádoucí účinky.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána k testování počtu krvinek. Dvakrát (2) týdně bude tato krev také použita pro rutinní testy.

Poté, co jste mimo nemocnici, 2krát měsíčně, dokud neuplyne 100 dní po transplantaci:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete dotázáni, zda jste měli nějaké nežádoucí účinky.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Asi 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci bude odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce), aby se zkontroloval stav onemocnění. Budete mít také aspirace kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění. Budete mít také fyzickou zkoušku.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete podstoupit další testy a postupy.

Délka studia:

Budete studovat asi 1 rok. Pokud se onemocnění zhorší nebo bude potřebovat další léčbu, budete ze studie vyřazeni.

Následovat:

Pokud žijete blízko MD Andersona, budete se jednou za několik měsíců vracet do kliniky na fyzickou prohlídku. Při těchto návštěvách bude odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) na rutinní testy.

Každých několik měsíců vám a/nebo vašemu místnímu lékaři zavolají a zeptají se na váš zdravotní stav a na to, zda se leukémie nebo MDS nevrátily.