Tiotepa-Clofarabina-Busulfano com Transplante Alogênico de Células-Tronco para Malignidades de Alto Risco
Sempre que as palavras "você", "seu", "eu" ou "mim" aparecem, elas se aplicam ao participante em potencial.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se tiotepa, busulfan e clofarabina, quando administrados antes de um transplante de células-tronco alogênicas (medula óssea, sangue ou cordão umbilical) ou haploidênticas (medula óssea) podem ajudar a controlar os cânceres do medula óssea e sistema linfonodal. A segurança deste tratamento também será estudada.
Este é um estudo investigativo. A tiotepa e a clofarabina são aprovadas pela FDA e estão comercialmente disponíveis para o tratamento da leucemia. Busulfan é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para uso em transplante de células-tronco. A combinação de tiotepa, clofarabina e busulfan junto com um transplante de células-tronco é experimental.
Até 60 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A tiotepa e o busulfan são projetados para se ligarem ao DNA (material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas. Eles são comumente usados em transplantes de células-tronco.
A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas.
Administração do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você começará a receber os medicamentos do estudo antes de receber o transplante de células-tronco.
Os dias antes de você receber suas células-tronco são chamados de dias negativos, como Dia -2 e Dia -1. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após o recebimento das células-tronco são chamados de dias positivos, como Dia +1 e Dia +2.
No Dia -8 (8 dias antes de receber o transplante de células-tronco), você receberá tiotepa por meio de um cateter venoso central (CVC) durante 2 horas. Um CVC é um tubo estéril e flexível que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
No dia -7, você receberá busulfan por meio de um CVC. Esta dose de busulfan é uma dose de "teste" de baixo nível para verificar como seus níveis sanguíneos mudam com o tempo. Esta informação será usada para decidir o próximo nível de dose de busulfan.
Sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado 6-11 vezes no total nos dias -7 e -5 para testes farmacocinéticos (PK). O teste PK mede a quantidade de busulfan no corpo em diferentes momentos. Este teste farmacocinético será feito para encontrar a dose de busulfan necessária para o tamanho do seu corpo nos outros dias em que você receber busulfan. Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em uma veia para diminuir o número de punções necessárias realizadas para retiradas. Se você não puder realizar os testes de nível sanguíneo por qualquer motivo, receberá a dose padrão de bussulfano.
Nos Dias -6, -5, -4 e -3, você receberá clofarabina por meio de um CVC durante 1 hora.
Nos dias -5, -4 e -3, você receberá busulfan por meio de um CVC durante 3 horas.
Se você receber células-tronco de um doador cujas células não correspondam às suas, nos Dias -4 e -3, você também receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas. Isso ajudará a reduzir o risco de seu corpo rejeitar o transplante. Se o seu transplante envolver células-tronco haploidênticas, você não receberá ATG nos dias -4 e -3.
Nos Dias -2 e -1, você "descansará", o que significa que não receberá nenhum medicamento, mas seu CVC permanecerá no lugar.
Se tiotepa não estiver disponível:
Se a tiotepa não estiver disponível, ou se o seu médico achar que é do seu interesse, você receberá os seguintes medicamentos do estudo e irradiação total do corpo (TBI) antes de receber o transplante de células-tronco. O TCE envolve a entrega de altas doses de radiação destinadas a destruir células cancerígenas e/ou diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de o corpo rejeitar as novas células-tronco.
Entre os dias -16 e -7, você receberá uma dose "teste" de baixo nível de busulfan por via intravenosa durante cerca de 45 minutos a 1 hora. As doses de teste são usadas para estudar como seu corpo decompõe o bussulfano e decidir a dose de bussulfano que você receberá. Você pode receber a dose de teste antes do Dia -6 como paciente ambulatorial na clínica ou no Dia -6 como paciente internado no hospital.
O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será então coletado para testes PK até 11 vezes durante as 11 horas após a dose de teste de busulfan e no Dia -4. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. A equipe do estudo informará mais sobre o cronograma de testes de PK.
Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em sua veia antes do teste PK para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se por qualquer motivo não for possível realizar os testes farmacocinéticos, você receberá a dose padrão de bussulfano.
No Dia -7 ou Dia -6, você será internado no hospital e receberá fluidos por meio de um CVC para hidratá-lo.
Nos dias -5, -4, -3 e -2, você receberá clofarabina por meio de um CVC durante 1 hora.
Nos dias -4, -3 e -2, você receberá busulfan por meio de um CVC durante 3 horas.
Se você receber células-tronco de um doador cujas células não correspondam às suas, nos Dias -3 e -2, você também receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas. Isso ajudará a reduzir o risco de seu corpo rejeitar o transplante. Se o seu transplante envolver células-tronco haploidênticas, você não receberá ATG nos dias -3 e -2.
No Dia -1, você receberá TBI uma vez.
Transplante de Células Tronco:
No Dia 0, você fará um transplante de células-tronco alogênicas ou haploidênticas através do CVC. As células-tronco alogênicas vêm de um doador cujas células correspondem às suas próprias células. As células-tronco haploidênticas vêm de um doador cujas células não correspondem às suas próprias células, mas são especialmente processadas para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Receber células-tronco é semelhante a receber uma transfusão de sangue. O tempo necessário para receber as células-tronco dependerá do tipo de células que você está recebendo. Receber células estaminais do cordão umbilical pode demorar vários minutos. Receber medula óssea e células-tronco do sangue pode levar várias horas.
Você receberá G-CSF (filgrastim) (que ajuda a produzir glóbulos brancos) como uma injeção sob a pele uma vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que seus níveis de glóbulos retornem ao normal.
Você receberá medicamentos (micofenolato de mofetil (MMF), tacrolimus e/ou metotrexato) para ajudar a prevenir efeitos colaterais, como GVHD. Você receberá metilprednisolona se desenvolver GVHD.
Você ficará no hospital por cerca de 4 semanas após o transplante de células-tronco.
Se você fez um transplante de células-tronco haploidênticas, nos dias 3 e 4 após o transplante de células-tronco, você receberá ciclofosfamida por meio de um CVC durante 3 horas. Mesna será administrado por via intravenosa ao mesmo tempo em que você recebe cada dose de ciclofosfamida, para ajudar a proteger sua bexiga contra sangramentos.
Visitas de estudo:
A partir do Dia -9, uma vez por dia enquanto estiver no hospital:
- Você fará um exame físico, incluindo medições de seus sinais vitais.
- Você será questionado se teve algum efeito colateral.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testar sua contagem de células sanguíneas. Duas (2) vezes por semana, este sangue também será utilizado para exames de rotina.
Depois de sair do hospital, 2 vezes por mês até completar 100 dias após o transplante:
- Você fará um exame físico, incluindo medições de seus sinais vitais e peso.
- Você será questionado se teve algum efeito colateral.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Cerca de 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante, será coletado sangue (cerca de 4 colheres de sopa) para verificar o estado da doença. Você também terá aspirações de medula óssea para verificar o estado da doença. Você também terá um exame físico.
Se o médico achar necessário, você pode fazer exames e procedimentos extras.
Duração do estudo:
Você estará estudando por cerca de 1 ano. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou precisar de mais tratamento.
Acompanhamento:
Se você mora perto de M. D. Anderson, retornará à clínica uma vez a cada vários meses para um exame físico. Nessas visitas, sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
Você e/ou seu médico local serão chamados a cada vários meses e questionados sobre seu estado de saúde e se a leucemia ou MDS voltou.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com uma das seguintes doenças:
- Leucemia mielóide aguda (LMA) em falha de indução, recaída, após a primeira remissão ou CR1 considerado em risco de recaída
- Síndromes mielodisplásicas com pontuação do International Prognostic Scoring System (pontuação IPSS) >/= 2 ou mielodisplasia que não respondeu à quimioterapia
- Leucemia Bifenotípica
- Leucemia linfocítica aguda com falha na indução, primeira remissão completa com citogenética de alto risco (p. Cromossomo Filadélfia positivo, t(4:11) Remissão que requer mais de 2 quimioterapias para atingir a remissão ou qualquer estágio além de CR1
- Leucemia Mielóide Crônica (LMC): segunda fase crônica, fase acelerada ou crises blásticas com menos de 10% de blastos na medula óssea, ou CR1 e resistência a Gleevec ou outros inibidores de tirosina quinase
- Linfoma não-Hodgkin - falhas na indução, segunda ou terceira remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas)
- Doença de Hodgkin - falha na indução, segunda ou posterior remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas).
- Leucemia Linfocítica Crônica que falhou na terapia de indução ou Rai Estágios 2-4
- Doador relacionado ou não relacionado que é HLA compatível ou incompatível em 1 locus HLA A, B, C, DR ou DQ é aceitável (ou seja, >/= 9/10 doadores aparentados ou não aparentados, pareados com técnica molecular de alta resolução por padrão atual. para o programa BMT). As unidades de sangue do cordão umbilical devem corresponder ao paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe 1 sorológica e antígenos moleculares II com um min. de 2 x 10e7 TNC/kg de peso do recipiente na fração pré-descongelada. Para pacientes sem um doador compatível ou não relacionado ou unidade(s) aceitável(is) de sangue do cordão umbilical, um doador haploidêntico aparentado (
- Idade
- Pontuação de desempenho de Lansky >/= 50% para pacientes com 16 anos de idade.
- Função cardíaca - fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%.
- Função pulmonar - capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto. Crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar (por exemplo, com menos de 7 anos de idade) oximetria de pulso >/= 92% em ar ambiente.
- Creatinina sérica < 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina >/= 50 ml/min.
- SGPT
- Consentimento informado por escrito e assentimento de acordo com a idade apropriada.
- Nenhuma infecção ativa.
Critério de exclusão:
- Gravidez em mulheres com potencial para engravidar (teste de gravidez realizado dentro de 2 semanas após a entrada no estudo).
- HIV positivo (tratamento altamente imunossupressor)
- Leucemia ativa do SNC
- Hepatite B ou Hepatite C crônica ou ativa. Se houver dúvidas sobre a saúde do fígado, discuta com o PI e considere fortemente a biópsia hepática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Thio-Clo-Bu com Allo SCT
Regime de condicionamento pré-transplante: Tiotepa (Thio) + Clofarabina (Clo) + Bussulfano (Blu) + Transplante Alogênico de Células Tronco (Allo SCT) + ATG + G-CSF Participantes pós-transplante de células-tronco haploidênticas: Ciclofosfamida 50 mg/kg por veia nos Dias + 3 e + 4. Mesna 10 mg/kg por veia imediatamente antes da primeira dose de ciclofosfamida, repetida a cada 4 horas para um total de dez (10) doses. |
5 mg/kg através de um cateter venoso central (CVC) durante 2 horas no Dia -8.
Outros nomes:
40 mg/m^2 através de um cateter venoso central (CVC) durante 1 hora diariamente em 4 dias consecutivos (Dias -6 a -3).
Outros nomes:
Dose de teste de 0,5 mg/kg através de um cateter venoso central (CVC) durante 30 minutos no Dia -7. Alta dose de 5.000 µMol-min através de um cateter venoso central (CVC) durante 3 horas nos dias -5, -4 e -3.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco através de um cateter venoso central (CVC) no dia 0.
Outros nomes:
1,25 mg/kg por veia no Dia -4 e 1,75 mg/kg no Dia -3.
Outros nomes:
5 µg/kg Injeção sob a pele uma vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Outros nomes:
Dose inicial de 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) em infusão contínua diária de 24 horas, a ser alterada para dosagem oral quando tolerada.
O tacrolimo deve ser reduzido conforme indicado após o 90º dia do transplante, se não houver DECH.
O tacrolimus é ajustado no nível mínimo de 5-15 ng/mL.
Outros nomes:
5 mg/m2 por veia nos Dias 1, 3 e 6 e Dia +11 após o transplante.
A dose de metotrexato do dia 11 pode ser mantida conforme indicado se houver mucosite.
Participantes pós-transplante de células-tronco haploidênticas: 50 mg/kg por veia nos Dias + 3 e + 4.
Outros nomes:
Participantes pós-transplante de células-tronco haploidênticas: 10 mg/kg por veia imediatamente antes da primeira dose de ciclofosfamida, repetida a cada 4 horas para um total de dez (10) doses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com taxa de sobrevivência em 100 dias pós-transplante
Prazo: 100 dias após o transplante
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As toxicidades serão monitoradas e pontuadas diariamente seguindo os métodos de Simon R. Diretriz Bayesiana Prática para Ensaios Clínicos de Fase IIB.
Uma regra de parada bayesiana será usada para interromper o teste se houver 90% de chance de que a taxa de toxicidade verdadeira exceda a taxa de toxicidade alvo de 0,25.
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com sobrevida livre de doença
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Método do limite do produto de Kaplan-Meier para estimar a sobrevida livre de doença.
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Até 2 anos após o transplante
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Taxa de Sobrevivência Global
Prazo: Até 3 anos após o transplante
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A Taxa de Sobrevivência Global será estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Até 3 anos após o transplante
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Doença do Enxerto vs Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 30 dias após o transplante
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Gravidade das toxicidades classificadas de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
Diretrizes de notificação padrão seguidas para eventos adversos.
Dados de segurança resumidos por categoria, gravidade e frequência.
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Até 30 dias após o transplante
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Enxerto
Prazo: até 100 dias após o transplante
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O enxerto é mais comumente definido como o primeiro de três dias consecutivos de obtenção de uma contagem sustentada de neutrófilos no sangue periférico >500 × 10^6/L.
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até 100 dias após o transplante
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Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: até 30 dias após o transplante
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Gravidade das toxicidades classificadas de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
Diretrizes de notificação padrão seguidas para eventos adversos.
Dados de segurança resumidos por categoria, gravidade e frequência.
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até 30 dias após o transplante
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Taxa de recaída de participantes tratados com tiotepa, busulfan e clofarabina
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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A taxa de recaída será estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Até 2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kris M. Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer
- Metotrexato
- Linfoma
- Ciclofosfamida
- Tiotepa
- Pediatria
- Tacrolimo
- Leucemia
- Timoglobulina
- Prograf
- Medula óssea
- Transplante Alogênico de Células Tronco
- Filgrastim
- Cytoxan
- Neosar
- Mesna
- Mesnex
- Busulfan
- Bussulfex
- Célula tronco
- G-CSF
- Neupógeno
- ATG
- Transplante de Sangue e Medula
- Clofarabina
- ASCT
- Clolar
- Myleran
- Clofarex
- Sistema de linfonodos
- Globulina antitimócito
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Tiotepa
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0363
- NCI-2012-01630 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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