Thiotepa-clofarabin-busulfan med allogen stamcelletransplantasjon for høyrisiko maligniteter

Studiemedisinene:

Thiotepa og busulfan er designet for å binde seg til DNA (genetisk materiale av celler), noe som kan føre til at kreftceller dør. De brukes ofte i stamcelletransplantasjoner.

Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller.

Studer legemiddeladministrasjon:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du begynne å motta studiemedisinene før du mottar stamcelletransplantasjonen.

Dagene før du mottar stamcellene dine kalles minusdager, som dag -2 og dag -1. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager, slik som Dag +1 og Dag +2.

På dag -8 (8 dager før du mottar stamcelletransplantasjonen) vil du få thiotepa gjennom et sentralt venekateter (CVC) over 2 timer. En CVC er et sterilt, fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren.

På dag -7 vil du motta busulfan gjennom en CVC. Denne dosen av busulfan er en "test"-dose på lavt nivå for å sjekke hvordan blodnivået endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dosenivå av busulfan.

Blod (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tappet 6-11 ganger totalt over dag -7 og -5 for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden busulfan i kroppen på forskjellige tidspunkt. Denne PK-testen vil bli gjort for å finne dosen busulfan som er nødvendig for kroppsstørrelsen din de andre dagene du får busulfan. En heparinlåslinje vil bli plassert i en vene for å redusere antall nødvendige pinner utført for trekking. Hvis du av en eller annen grunn ikke kan få utført blodnivåprøvene, vil du få standard busulfandose.

På dag -6, -5, -4 og -3 vil du motta clofarabin gjennom en CVC over 1 time.

På dag -5, -4 og -3 vil du motta busulfan gjennom en CVC over 3 timer.

Hvis du vil motta stamceller fra en donor hvis celler ikke samsvarer tett med dine egne celler, vil du på dag -4 og -3 også motta antitymocyttglobulin (ATG) via vene over 4 timer. Dette vil bidra til å redusere risikoen for at kroppen din avviser transplantasjonen. Hvis transplantasjonen vil involvere haploidentiske stamceller, vil du ikke motta ATG på dag -4 og -3.

På dag -2 og -1 vil du "hvile", noe som betyr at du ikke vil bli gitt noen medisiner, men CVC vil forbli på plass.

Hvis thiotepa ikke er tilgjengelig:

Hvis thiotepa ikke er tilgjengelig, eller hvis legen din mener det er i din interesse, vil du motta følgende studiemedisiner og total kroppsbestråling (TBI) før du mottar stamcelletransplantasjonen. TBI innebærer levering av høye doser stråling designet for å ødelegge kreftceller og/eller senke immunsystemet for å redusere risikoen for at kroppen avviser de nye stamcellene.

Mellom dag -16 og -7 vil du motta en "test" dose busulfan på lavt nivå i løpet av ca. 45 minutter til 1 time. Testdoser brukes til å studere hvordan kroppen din bryter ned busulfan og bestemme hvilken dose busulfan du vil få. Du kan få testdosen før dag -6 som poliklinisk i klinikken, eller på dag -6 som poliklinisk pasient på sykehuset.

Blod (ca. 1 teskje hver gang) vil deretter bli tatt for PK-testing opptil 11 ganger i løpet av de 11 timene etter busulfan-testdosen og på dag -4. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt. Studiepersonalet vil fortelle deg mer om PK-testplanen.

En heparinlåslinje vil bli plassert i venen din før PK-testingen for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det av en eller annen grunn ikke er mulig å utføre PK-testene, vil du få standarddosen busulfan.

På dag -7 eller dag -6 vil du bli innlagt på sykehuset og gitt væske gjennom en CVC for å hydrere deg.

På dag -5, -4, -3 og -2 vil du motta clofarabin gjennom en CVC over 1 time.

På dag -4, -3 og -2 vil du motta busulfan gjennom en CVC over 3 timer.

Hvis du vil motta stamceller fra en donor hvis celler ikke samsvarer tett med dine egne celler, vil du på dag -3 og -2 også motta antitymocyttglobulin (ATG) via vene over 4 timer. Dette vil bidra til å redusere risikoen for at kroppen din avviser transplantasjonen. Hvis transplantasjonen vil involvere haploidentiske stamceller, vil du ikke motta ATG på dag -3 og -2.

På dag -1 vil du motta TBI én gang.

Stamcelletransplantasjon:

På dag 0 vil du ha en allogen eller haploidentisk stamcelletransplantasjon gjennom CVC. Allogene stamceller kommer fra en donor hvis celler matcher dine egne celler. Haploidentiske stamceller kommer fra en donor hvis celler ikke samsvarer så tett med dine egne celler, men de er spesielt behandlet for å forhindre graft versus host sykdom (GVHD).

Å motta stamceller ligner på å motta en blodoverføring. Tiden det tar å motta stamcellene vil avhenge av hvilken type celler du mottar. Det kan ta flere minutter å motta stamceller fra navlestrengsblod. Det kan ta flere timer å motta benmarg og blodstamceller.

Du vil få G-CSF (filgrastim) (som hjelper til med å produsere hvite blodlegemer) som en injeksjon under huden én gang daglig, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale.

Du vil motta legemidler (mykofenolatmofetil (MMF), takrolimus og/eller metotreksat) for å forhindre bivirkninger, for eksempel GVHD. Du vil få metylprednisolon hvis du utvikler GVHD.

Du vil ligge på sykehuset i ca 4 uker etter stamcelletransplantasjonen.

Hvis du hadde en haploidentisk stamcelletransplantasjon, vil du på dag 3 og 4 etter stamcelletransplantasjonen motta cyklofosfamid gjennom en CVC over 3 timer. Mesna vil bli gitt via en vene samtidig som du får hver dose cyklofosfamid, for å beskytte blæren mot blødninger.

Studiebesøk:

Fra dag -9, en gang om dagen mens du er på sykehuset:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert målinger av vitale tegn.
• Du vil bli spurt om du har hatt noen bivirkninger.
• Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for å teste blodcelletallet. To (2) ganger i uken vil dette blodet også bli brukt til rutineprøver.

Etter at du er ute av sykehuset, 2 ganger i måneden til det har gått 100 dager etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert målinger av vitale tegn og vekt.
• Du vil bli spurt om du har hatt noen bivirkninger.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Omtrent 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen vil det bli tappet blod (ca. 4 spiseskjeer) for å sjekke sykdommens status. Du vil også ha benmargsaspirasjoner for å sjekke sykdommens status. Du vil også ha en fysisk undersøkelse.

Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få ekstra prøver og prosedyrer.

Lengde på studiet:

Du skal studere i ca 1 år. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller trenger ytterligere behandling.

Følge opp:

Hvis du bor i nærheten av M. D. Anderson, vil du returnere til klinikken en gang hver måned for en fysisk undersøkelse. Ved disse besøkene vil det bli tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutineprøver.

Du og/eller din lokale lege vil bli oppringt hver måned og spurt om helsestatusen din og om leukemien eller MDS har kommet tilbake.