Effekten af ​​enkeltdoser af motilinreceptoragonisten GSK962040 hos type I diabetespatienter med gastroparese

Inklusionskriterier:

• Kontrolleret type 1-diabetes mellitus (glukose < 250 mg/dL) med debut < 30 år.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år, inklusive.
• Patienten har dokumenteret diagnose af moderat til svær gastroparese (> 30 % efter 2 timer som bestemt ved scintigrafi; eller t1/2b > 109 min som bestemt ved 13C-oktansyre udåndingstest). Alt det følgende gælder:
• Bekræftet forsinket gastrisk tømning (korrekt udført gastrisk tømningsvurdering inden for de sidste 6 måneder acceptabel) OG en minimum 3 måneders historie med relevante symptomer for gastroparese (f.eks. kronisk postprandial fylde, postprandial kvalme, opkastning)
• En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet
• Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge prævention i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kropsvægt ≤110 kg og BMI < 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Patienten har aldrig fået foretaget en gastrectomy, ej heller større gastrisk kirurgi eller tegn på tarmobstruktion inden for de foregående 12 måneder
• Dosering af enhver samtidig medicin har været stabil i mindst 3 uger, undtagen rutinemæssige justeringer i daglige insulinbehandlinger
• HbA1c-niveau er ≤ 10,0 %
• Beregnet kreatininclearance > eller lig med 50 ml/min
• QTcB eller QTcF < 450 msec eller QTc<480msec hos patienter med Bundle Branch Block baseret på enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har akut alvorlig gastroenteritis
• Patienten har en gastrisk pacemaker
• Patienten får kronisk parenteral ernæring
• Patienten har daglige vedvarende alvorlige opkastninger
• Patienten har udtalt dehydrering
• Patienten har haft klinisk diabetisk ketoacidose i de sidste 4 uger
• Patienten har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, binge eating, bulimi)
• Brug af medicin, der potentielt kan påvirke den øvre gastrointestinale motilitet eller appetit inden for en uge efter undersøgelsen (f.eks. prokinetiske lægemidler, makrolidantibiotika (erythromycin))
• Patienten tager opiater.
• Brug af forbudte lægemidler anført i afsnit 9.2 inden for den begrænsede tidsramme i forhold til den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Tilstedeværelse af skjoldbruskkirteldysfunktion (BEMÆRK: patienter med unormal TSH ved screening/baseline er ikke kvalificerede. Patienter med en historie med hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideasubstitutionsterapi er berettiget til at deltage i undersøgelsen).
• Patienten har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering.
• Diegivende eller gravide hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Patienter, der anses for ude af stand til at overholde de procedurer, der er skitseret i protokollen, kan blive udelukket efter investigators skøn.
• For mandlige frivillige: En mandlig patientens manglende vilje til at overholde præventionskravene anført i afsnit 8.1 fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil mindst 4 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.