Účinek jednotlivých dávek agonisty motilinového receptoru GSK962040 u diabetiků typu I s gastroparézou

Kritéria pro zařazení:

• Kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu (glukóza < 250 mg/dl) se začátkem ve věku < 30 let.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně.
• Pacient má zdokumentovanou diagnózu středně těžké až těžké gastroparézy (> 30 % za 2 hodiny podle scintigrafie; nebo t1/2b > 109 min podle dechového testu s kyselinou 13C-oktanovou). Platí všechny následující:
• Potvrzené opožděné vyprazdňování žaludku (přijatelné řádně provedené hodnocení vyprazdňování žaludku během posledních 6 měsíců) A minimálně 3měsíční anamnéza relevantních příznaků gastroparézy (např. chronická postprandiální plnost, postprandiální nevolnost, zvracení)
• Pacientka se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodný potenciál
• v plodném věku a souhlasí s používáním antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce od doby první dávky studovaného léčiva až do alespoň 4 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Tělesná hmotnost ≤ 110 kg a BMI < 32,0 kg/m2 (včetně).
• Pacient nikdy neprodělal gastrektomii, ani větší žaludeční chirurgický zákrok ani žádné známky obstrukce střeva během předchozích 12 měsíců
• Dávkování všech současně užívaných léků bylo stabilní po dobu nejméně 3 týdnů, s výjimkou rutinních úprav v denní léčbě inzulínem
• Hladina HbA1c je ≤ 10,0 %
• Vypočtená clearance kreatininu > nebo rovná 50 ml/min
• QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u pacientů s blokádou bundle Branch Block na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc z trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má akutní těžkou gastroenteritidu
• Pacient má žaludeční kardiostimulátor
• Pacientka je na chronické parenterální výživě
• Pacient má denně přetrvávající těžké zvracení
• Pacient má výraznou dehydrataci
• Pacient měl v posledních 4 týdnech klinickou diabetickou ketoacidózu
• Pacient má v anamnéze poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, záchvatovité přejídání, bulimie)
• Užívání léků potenciálně ovlivňujících motilitu horní části gastrointestinálního traktu nebo chuť k jídlu během jednoho týdne od studie (např. prokinetika, makrolidová antibiotika (erythromycin))
• Pacient užívá opiáty.
• Použití zakázaných léků uvedených v části 9.2 v omezeném časovém rámci vzhledem k první dávce studovaného léku.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Přítomnost dysfunkce štítné žlázy (POZNÁMKA: pacienti s abnormálním TSH při screeningu/výchozím stavu nejsou způsobilí. Pacienti s anamnézou hypotyreózy na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy jsou způsobilí k účasti ve studii).
• Pacient se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči (z první moči dne) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící nebo březí samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Pacienti, u kterých se zjistí, že nejsou schopni dodržet postupy uvedené v protokolu, mohou být na základě uvážení zkoušejícího vyloučeni.
• Pro dobrovolníky mužského pohlaví: Neochota mužského pacienta dodržovat požadavky na antikoncepci uvedené v části 8.1 od doby první dávky studovaného léčiva do alespoň 4 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.