Het effect van enkelvoudige doses van de Motilin-receptoragonist GSK962040 bij type I diabetespatiënten met gastroparese

Inclusiecriteria:

• Gecontroleerde diabetes mellitus type 1 (glucose < 250 mg/dl) met begin < 30 jaar.
• Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar, inclusief.
• Patiënt heeft gedocumenteerde diagnose van matige tot ernstige gastroparese (> 30% na 2 uur zoals bepaald door scintigrafie; of t1/2b > 109 min zoals bepaald door 13C-octaanzuur ademtest). Al het volgende is van toepassing:
• Bevestigde vertraagde maaglediging (goed uitgevoerde beoordelingen van de maaglediging in de afgelopen 6 maanden zijn acceptabel) EN een voorgeschiedenis van minimaal 3 maanden van relevante symptomen voor gastroparese (bijv. chronische postprandiale volheid, postprandiale misselijkheid, braken)
• Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel
• Kan zwanger worden en stemt ermee in anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 4 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 4 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Lichaamsgewicht ≤110 kg en BMI < 32,0 kg/m2 (inclusief).
• Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden nooit een gastrectomie, een grote maagoperatie of enig bewijs van darmobstructie gehad
• Dosering van eventuele gelijktijdig toegediende medicatie is gedurende ten minste 3 weken stabiel geweest, met uitzondering van routinematige aanpassingen in dagelijkse insulinebehandelingen
• HbA1c-waarde is ≤ 10,0%
• Berekende creatinineklaring > of gelijk aan 50 ml/min
• QTcB of QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij patiënten met bundeltakblok op basis van enkele of gemiddelde QTc-waarde van drievoudige waarden verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft acute ernstige gastro-enteritis
• Patiënt heeft een maagpacemaker
• Patiënt krijgt chronische parenterale voeding
• Patiënt heeft dagelijks aanhoudend ernstig braken
• Patiënt heeft uitgesproken uitdroging
• Patiënt heeft de afgelopen 4 weken klinische diabetische ketoacidose gehad
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van eetstoornissen (anorexia nervosa, eetbuien, boulimia)
• Gebruik van medicijnen die mogelijk de motiliteit of eetlust van het bovenste deel van het maagdarmkanaal beïnvloeden binnen een week na het onderzoek (bijv. prokinetica, macrolide-antibiotica (erytromycine))
• Patiënt gebruikt opiaten.
• Gebruik van verboden medicatie vermeld in Sectie 9.2 binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis studiemedicatie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte of andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Aanwezigheid van schildklierdisfunctie (LET OP: patiënten met abnormale TSH bij screening/baseline komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
• De patiënt heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test (van de eerste urine van de dag) bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende of zwangere vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Patiënten die geacht worden niet in staat te zijn om te voldoen aan de procedures die in het protocol worden beschreven, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgesloten.
• Voor mannelijke vrijwilligers: onwil van de mannelijke patiënt om te voldoen aan de anticonceptie-eisen vermeld in rubriek 8.1, vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 4 dagen na toediening van de laatste dosis studiemedicatie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.