L'effetto di dosi singole dell'agonista del recettore della motilina GSK962040 nei pazienti diabetici di tipo I con gastroparesi

Criterio di inclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 controllato (glucosio < 250 mg/dL) con insorgenza < 30 anni di età.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi.
• Il paziente ha una diagnosi documentata di gastroparesi da moderata a grave (> 30% a 2 h come determinato dalla scintigrafia; o t1/2b > 109 min come determinato dal breath test con acido 13C-ottanoico). Si applicano tutte le seguenti condizioni:
• Svuotamento gastrico ritardato confermato (valutazioni dello svuotamento gastrico condotte correttamente negli ultimi 6 mesi accettabili) E una storia minima di 3 mesi di sintomi rilevanti per gastroparesi (ad esempio, pienezza postprandiale cronica, nausea postprandiale, vomito)
• Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile
• Potenziale fertile e accetta di utilizzare la contraccezione per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Peso corporeo ≤110 kg e BMI < 32,0 kg/m2 (incluso).
• Il paziente non ha mai avuto una gastrectomia, né una procedura di chirurgia gastrica maggiore o alcuna evidenza di ostruzione intestinale nei 12 mesi precedenti
• Il dosaggio di eventuali farmaci concomitanti è rimasto stabile per almeno 3 settimane, ad eccezione degli aggiustamenti di routine nei trattamenti giornalieri con insulina
• Il livello di HbA1c è ≤ 10,0%
• Clearance della creatinina calcolata > o uguale a 50 ml/min
• QTcB o QTcF <450 msec o QTc<480 msec in pazienti con blocco di branca in base al valore QTc singolo o medio di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una grave gastroenterite acuta
• Il paziente ha un pacemaker gastrico
• Il paziente è in alimentazione parenterale cronica
• Il paziente ha vomito grave persistente quotidiano
• Il paziente ha pronunciato disidratazione
• Il paziente ha avuto chetoacidosi diabetica clinica nelle ultime 4 settimane
• Il paziente ha una storia di disturbi alimentari (anoressia nervosa, alimentazione incontrollata, bulimia)
• Uso di farmaci che potenzialmente influenzano la motilità o l'appetito del tratto gastrointestinale superiore entro una settimana dallo studio (ad esempio, farmaci procinetici, antibiotici macrolidi (eritromicina))
• Il paziente sta assumendo oppiacei.
• Uso di farmaci proibiti elencati nella Sezione 9.2 entro il periodo di tempo limitato relativo alla prima dose del farmaco in studio.
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Presenza di disfunzione tiroidea (NOTA: i pazienti con TSH anormale allo screening/basale non sono eleggibili. Possono partecipare allo studio i pazienti con una storia di ipotiroidismo in trattamento con una dose stabile di terapia sostitutiva della tiroide).
• Il paziente ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo (dalla prima urina del giorno) allo screening o prima della somministrazione.
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• I pazienti ritenuti incapaci di rispettare le procedure delineate nel protocollo possono essere esclusi a discrezione dello Sperimentatore.
• Per i volontari di sesso maschile: riluttanza del paziente di sesso maschile a rispettare i requisiti di contraccezione elencati nella Sezione 8.1, dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 4 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.