Эффект однократных доз агониста мотилиновых рецепторов GSK962040 у пациентов с диабетом I типа и гастропарезом

Критерии включения:

• Контролируемый сахарный диабет 1 типа (глюкоза < 250 мг/дл) с началом в возрасте < 30 лет.
• Мужчина или женщина от 18 до 70 лет включительно.
• У пациента задокументирован гастропарез от умеренной до тяжелой степени (> 30% через 2 часа по данным сцинтиграфии или t1/2b > 109 минут по данным дыхательного теста с 13С-октановой кислотой). Применяется все следующее:
• Подтвержденная задержка опорожнения желудка (правильно проведенная оценка опорожнения желудка в течение последних 6 месяцев допустима) И как минимум 3-месячная история соответствующих симптомов гастропареза (например, хроническое постпрандиальное переполнение, постпрандиальная тошнота, рвота)
• Женщина-пациент имеет право на участие, если она:
• Недетородный потенциал
• детородного возраста и соглашается использовать противозачаточные средства в течение как минимум 4 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и в течение как минимум 4 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Масса тела ≤110 кг и ИМТ <32,0 кг/м2 (включительно).
• У пациента никогда не было гастрэктомии, крупных хирургических вмешательств на желудке или каких-либо признаков кишечной непроходимости в течение предыдущих 12 месяцев.
• Дозировка любых сопутствующих препаратов была стабильной в течение как минимум 3 недель, за исключением рутинных корректировок ежедневного лечения инсулином.
• Уровень HbA1c ≤ 10,0%
• Расчетный клиренс креатинина > или равен 50 мл/мин.
• QTcB или QTcF < 450 мс или QTc <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса на основе одного или среднего значения QTc в трех повторностях, полученных за короткий период регистрации.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• У больного острый острый гастроэнтерит
• У пациента установлен желудочный кардиостимулятор.
• Больной находится на хроническом парентеральном питании.
• У больного ежедневная непрекращающаяся сильная рвота.
• У больного выраженное обезвоживание.
• У пациента был клинический диабетический кетоацидоз в течение последних 4 недель.
• У пациента в анамнезе расстройства пищевого поведения (нервная анорексия, компульсивное переедание, булимия)
• Использование лекарств, потенциально влияющих на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит в течение одной недели исследования (например, прокинетические препараты, макролидные антибиотики (эритромицин))
• Больной принимает опиаты.
• Использование запрещенных препаратов, перечисленных в Разделе 9.2, в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
• История или наличие клинически значимого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Наличие дисфункции щитовидной железы (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с аномальным ТТГ при скрининге/исходном уровне не подходят. Пациенты с гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы, имеют право участвовать в исследовании).
• Пациент участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче (из первой мочи за день) при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие или беременные самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Пациенты, которые считаются неспособными соблюдать процедуры, изложенные в протоколе, могут быть исключены по усмотрению исследователя.
• Для мужчин-добровольцев: нежелание пациента-мужчины соблюдать требования к контрацепции, перечисленные в Разделе 8.1, с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 4 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.