Die Wirkung von Einzeldosen des Motilinrezeptoragonisten GSK962040 bei Typ-I-Diabetikern mit Gastroparese

Einschlusskriterien:

• Kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus (Glukose < 250 mg/dl) mit Beginn im Alter von < 30 Jahren.
• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
• Der Patient hat die Diagnose einer mittelschweren bis schweren Gastroparese dokumentiert (> 30 % nach 2 Stunden, bestimmt durch Szintigraphie; oder t1/2b > 109 Minuten, bestimmt durch einen 13C-Octansäure-Atemtest). Es gilt Folgendes:
• Bestätigte verzögerte Magenentleerung (ordnungsgemäß durchgeführte Beurteilungen der Magenentleerung innerhalb der letzten 6 Monate akzeptabel) UND mindestens 3 Monate Vorgeschichte relevanter Symptome für Gastroparese (z. B. chronisches postprandiales Völlegefühl, postprandiale Übelkeit, Erbrechen)
• Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial
• Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, nach der letzten Dosis der Studienmedikation mindestens 4 Tage lang Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 4 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen.
• Körpergewicht ≤110 kg und BMI < 32,0 kg/m2 (einschließlich).
• Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten weder eine Gastrektomie noch einen größeren Magenchirurgieeingriff oder irgendwelche Anzeichen eines Darmverschlusses
• Die Dosierung aller Begleitmedikamente ist seit mindestens 3 Wochen stabil, mit Ausnahme routinemäßiger Anpassungen der täglichen Insulinbehandlungen
• Der HbA1c-Wert beträgt ≤ 10,0 %.
• Berechnete Kreatinin-Clearance > oder gleich 50 ml/min
• QTcB oder QTcF < 450 ms oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock, basierend auf einem einzelnen oder durchschnittlichen QTc-Wert von dreifachen Werten, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurden.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine akute schwere Gastroenteritis
• Der Patient hat einen Magenschrittmacher
• Der Patient muss chronisch parenteral ernährt werden
• Der Patient leidet täglich an anhaltendem, starkem Erbrechen
• Der Patient hat eine ausgeprägte Dehydrierung
• Der Patient hatte in den letzten 4 Wochen eine klinische diabetische Ketoazidose
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Essstörungen (Anorexia nervosa, Essattacken, Bulimie).
• Einnahme von Medikamenten, die möglicherweise die Motilität oder den Appetit im oberen Gastrointestinaltrakt beeinflussen, innerhalb einer Woche nach der Studie (z. B. prokinetische Medikamente, Makrolid-Antibiotika (Erythromycin))
• Der Patient nimmt Opiate.
• Verwendung der in Abschnitt 9.2 aufgeführten verbotenen Medikamente innerhalb des begrenzten Zeitrahmens im Vergleich zur ersten Dosis der Studienmedikation.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Vorliegen einer Schilddrüsenfunktionsstörung (HINWEIS: Patienten mit abnormalem TSH beim Screening/Ausgangswert sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit einer Schilddrüsenunterfunktion in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Der Patient hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test (aus dem ersten Urin des Tages) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Patienten, bei denen davon ausgegangen wird, dass sie die im Protokoll beschriebenen Verfahren nicht einhalten können, können nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen werden.
• Für männliche Freiwillige: Eine mangelnde Bereitschaft des männlichen Patienten, die in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 4 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation einzuhalten.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.