El efecto de dosis únicas del agonista del receptor de motilina GSK962040 en pacientes diabéticos tipo I con gastroparesia

Criterios de inclusión:

• Diabetes Mellitus Tipo 1 Controlada (glucosa < 250 mg/dL) con inicio < 30 años de edad.
• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive.
• El paciente tiene un diagnóstico documentado de gastroparesia de moderada a grave (> 30 % a las 2 h según lo determinado por gammagrafía; o t1/2b > 109 min según lo determinado por la prueba del aliento con ácido 13C-octanoico). Todo lo siguiente aplica:
• Vaciado gástrico retrasado confirmado (se aceptan evaluaciones de vaciado gástrico realizadas correctamente en los últimos 6 meses) Y un historial mínimo de 3 meses de síntomas relevantes de gastroparesia (p. ej., plenitud posprandial crónica, náuseas posprandiales, vómitos)
• Una paciente mujer es elegible para participar si es de:
• Potencial no fértil
• Capacidad fértil y acepta usar métodos anticonceptivos durante al menos 4 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar anticonceptivos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 4 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Peso corporal ≤110 kg e IMC < 32,0 kg/m2 (inclusive).
• El paciente nunca ha tenido una gastrectomía, ni un procedimiento quirúrgico gástrico mayor o cualquier evidencia de obstrucción intestinal en los 12 meses anteriores.
• La dosis de cualquier medicamento concomitante se ha mantenido estable durante al menos 3 semanas, excepto por los ajustes de rutina en los tratamientos diarios con insulina.
• El nivel de HbA1c es ≤ 10,0%
• Aclaramiento de creatinina calculado > o igual a 50 ml/min
• QTcB o QTcF < 450 mseg o QTc<480 mseg en pacientes con bloqueo de rama del haz basado en el valor QTc único o promedio de valores triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene gastroenteritis aguda grave.
• El paciente tiene un marcapasos gástrico
• El paciente está en alimentación parenteral crónica
• El paciente tiene vómitos severos persistentes diarios.
• El paciente tiene deshidratación pronunciada.
• El paciente ha tenido cetoacidosis diabética clínica en las últimas 4 semanas
• El paciente tiene antecedentes de trastornos alimentarios (anorexia nerviosa, atracones, bulimia)
• Uso de medicamentos que pueden influir en la motilidad gastrointestinal superior o el apetito dentro de la semana posterior al estudio (p. ej., fármacos procinéticos, antibióticos macrólidos (eritromicina))
• El paciente está tomando opiáceos.
• Uso de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 9.2 dentro del período de tiempo restringido relativo a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal clínicamente significativa u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Presencia de disfunción tiroidea (NOTA: los pacientes con TSH anormal en la selección/al inicio no son elegibles. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo en una dosis estable de terapia de reemplazo de tiroides son elegibles para participar en el estudio).
• El paciente ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva (desde la primera orina del día) en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes o gestantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Los pacientes que se consideren incapaces de cumplir con los procedimientos descritos en el protocolo pueden ser excluidos a discreción del investigador.
• Para voluntarios masculinos: falta de voluntad del paciente masculino para cumplir con los requisitos de anticoncepción enumerados en la Sección 8.1, desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 4 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.