Wpływ pojedynczych dawek agonisty receptora motyliny GSK962040 na pacjentów z cukrzycą typu I i gastroparezą

Kryteria przyjęcia:

• Kontrolowana cukrzyca typu 1 (glukoza < 250 mg/dl) z początkiem < 30 lat.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
• Pacjent ma udokumentowane rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego niedowładu żołądka (> 30% po 2 h, jak określono w scyntygrafii; lub t1/2b > 109 min, jak określono w teście oddechowym z kwasem 13C-oktanowym). Obowiązują wszystkie poniższe warunki:
• Potwierdzone opóźnione opróżnianie żołądka (dopuszczalne prawidłowo przeprowadzone oceny opróżniania żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ORAZ co najmniej 3-miesięczna historia istotnych objawów gastroparezy (np. przewlekła uczucie pełności poposiłkowej, nudności poposiłkowe, wymioty)
• Pacjentka jest uprawniona do udziału, jeśli:
• Potencjał nieposiadający potomstwa
• w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Masa ciała ≤110 kg i BMI < 32,0 kg/m2 (włącznie).
• Pacjent nigdy nie miał gastrektomii ani poważnego zabiegu chirurgicznego żołądka ani żadnych objawów niedrożności jelit w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Dawkowanie jakichkolwiek jednocześnie stosowanych leków było stabilne przez co najmniej 3 tygodnie, z wyjątkiem rutynowych korekt w codziennym leczeniu insuliną
• Poziom HbA1c wynosi ≤ 10,0%
• Obliczony klirens kreatyniny > lub równy 50 ml/min
• QTcB lub QTcF < 450 ms lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa na podstawie pojedynczej lub średniej wartości QTc z trzech powtórzeń uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
• AST, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma ostre, ciężkie zapalenie żołądka i jelit
• Pacjent ma wszczepiony rozrusznik żołądka
• Pacjent jest na przewlekłym żywieniu pozajelitowym
• Pacjent ma codzienne uporczywe ciężkie wymioty
• Pacjent ma wyraźne odwodnienie
• Pacjent miał kliniczną cukrzycową kwasicę ketonową w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjent ma historię zaburzeń odżywiania (jadłowstręt psychiczny, napady objadania się, bulimia)
• Stosowanie leków potencjalnie wpływających na motorykę górnego odcinka przewodu pokarmowego lub apetyt w ciągu jednego tygodnia od badania (np. leki prokinetyczne, antybiotyki makrolidowe (erytromycyna))
• Pacjent bierze opiaty.
• Stosowanie zabronionych leków wymienionych w sekcji 9.2 w ograniczonych ramach czasowych w stosunku do pierwszej dawki badanego leku.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Obecność dysfunkcji tarczycy (UWAGA: pacjenci z nieprawidłowym TSH podczas badania przesiewowego/wyjściowego nie kwalifikują się. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę tyreotropowej terapii zastępczej).
• Pacjent brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu działania biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Samice w ciąży na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu (z pierwszego moczu danego dnia) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice karmiące lub ciężarne.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Pacjenci uznani za niezdolnych do przestrzegania procedur określonych w protokole mogą zostać wykluczeni według uznania Badacza.
• Dla ochotników płci męskiej: niechęć pacjenta płci męskiej do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1, od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 4 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.