O efeito de doses únicas do agonista do receptor de motilina GSK962040 em pacientes diabéticos tipo I com gastroparesia

Critério de inclusão:

• Diabetes Mellitus tipo 1 controlado (glicemia < 250 mg/dL) com início < 30 anos de idade.
• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos, inclusive.
• O paciente tem diagnóstico documentado de gastroparesia moderada a grave (> 30% em 2 h, conforme determinado pela cintilografia; ou t1/2b > 109 min, conforme determinado pelo teste respiratório do ácido 13C-octanóico). Todos os itens a seguir se aplicam:
• Esvaziamento gástrico retardado confirmado (avaliações de esvaziamento gástrico conduzidas adequadamente nos últimos 6 meses são aceitáveis) E um histórico mínimo de 3 meses de sintomas relevantes para gastroparesia (por exemplo, plenitude pós-prandial crônica, náusea pós-prandial, vômito)
• Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial não fértil
• potencial para engravidar e concorda em usar contracepção por pelo menos 4 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 4 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Peso corporal ≤110 kg e IMC < 32,0 kg/m2 (inclusive).
• O paciente nunca fez gastrectomia, nem procedimento cirúrgico gástrico importante ou qualquer evidência de obstrução intestinal nos últimos 12 meses
• A dosagem de qualquer medicamento concomitante tem sido estável por pelo menos 3 semanas, exceto para ajustes de rotina nos tratamentos diários de insulina
• O nível de HbA1c é ≤ 10,0%
• Depuração de creatinina calculada > ou igual a 50 ml/min
• QTcB ou QTcF < 450 ms ou QTc < 480 ms em pacientes com bloqueio de ramo com base no valor de QTc único ou médio de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• O paciente tem gastroenterite grave aguda
• Paciente tem marca-passo gástrico
• O paciente está em alimentação parenteral crônica
• O paciente tem vômitos intensos diários persistentes
• O paciente apresentou desidratação pronunciada
• O paciente teve cetoacidose diabética clínica nas últimas 4 semanas
• O paciente tem histórico de distúrbios alimentares (anorexia nervosa, compulsão alimentar, bulimia)
• Uso de medicamentos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou apetite dentro de uma semana do estudo (por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos (eritromicina))
• O paciente está tomando opiáceos.
• Uso de medicamentos proibidos listados na Seção 9.2 dentro do prazo restrito relativo à primeira dose do medicamento do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Presença de disfunção tireoidiana (NOTA: pacientes com TSH anormal na triagem/basal não são elegíveis. Pacientes com histórico de hipotireoidismo em dose estável de terapia de reposição da tireoide são elegíveis para participar do estudo).
• O paciente participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina (da primeira urina do dia) na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes ou grávidas.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Os pacientes considerados incapazes de cumprir os procedimentos descritos no protocolo podem ser excluídos a critério do Investigador.
• Para voluntários do sexo masculino: Relutância do paciente do sexo masculino em cumprir os requisitos de contracepção listados na Seção 8.1, desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 4 dias após a administração da última dose da medicação do estudo.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.